加利福尼亞大學(xué)歐文分校的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種可能的原因，即左旋多巴(治療帕金森病的一線藥物)失去功效并導(dǎo)致運(yùn)動障礙——患者面部、手臂、腿部和軀干的不自主、不穩(wěn)定的肌肉運(yùn)動——隨著治療的進(jìn)展。
“自相矛盾的是，改善數(shù)以萬計(jì)帕金森病患者生活質(zhì)量的確切療法是導(dǎo)致生活質(zhì)量隨著時間的推移而迅速下降的療法，”該研究的共同通訊作者 Amal Alachkar 博士說。 ，UCI藥物科學(xué)系教學(xué)副教授。“左旋多巴已被證明可以通過尚未被很好理解的神經(jīng)機(jī)制加速疾病進(jìn)展。”
該研究的結(jié)果最近發(fā)表在ACS Chemical Neuroscience上。
左旋多巴和其他治療帕金森氏癥的藥物旨在替代由大腦神經(jīng)細(xì)胞退化引起的多巴胺丟失。雖然多巴胺不能穿過血腦屏障，使水和氧氣等物質(zhì)進(jìn)入大腦，但左旋多巴可以，它被用來治療疾病的運(yùn)動癥狀。然而，99% 的左旋多巴在腦外代謝，因此與酶抑制劑聯(lián)合使用可將到達(dá)大腦的劑量增加到 5% 至 10%，并防止惡心和心臟問題等副作用.
該團(tuán)隊(duì)使用稱為表面等離子體共振的光學(xué)技術(shù)研究了左旋多巴和相關(guān)化合物的分子結(jié)合特性，以測量藥物和靶蛋白之間的相互作用。研究結(jié)果表明，左旋多巴和蛋白質(zhì) siderocalin 在鐵的存在下結(jié)合形成一種復(fù)合物，可能導(dǎo)致細(xì)胞鐵過載，導(dǎo)致自由基和抗氧化劑之間的不平衡，以及大腦中的神經(jīng)炎癥，引發(fā)運(yùn)動障礙、波動在流動性和凍結(jié)事件中。隨著帕金森病的進(jìn)展，較低劑量的左旋多巴會引起這些副作用，而減輕疾病癥狀所需的劑量會增加，從而導(dǎo)致治療窗口變窄。
“這個小的左旋多巴分子肯定是神秘的，”Alachkar 說。“我們有興趣解開左旋多巴的奧秘，特別是了解它如何作為一種神奇的治療劑，同時有助于疾病進(jìn)展。左旋多巴 - 鐵鈣素復(fù)合物的形成可能起到通過減少大腦中可用于多巴胺合成的游離左旋多巴的量來降低療效的作用。”
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