研究人員 1 月 20 日在《干細(xì)胞報(bào)告》雜志上報(bào)告說，破壞衰老干細(xì)胞生態(tài)位中的衰老細(xì)胞可增強(qiáng)小鼠的海馬神經(jīng)發(fā)生和認(rèn)知功能。
“我們的研究結(jié)果進(jìn)一步支持了這樣一種觀點(diǎn)，即過度衰老是衰老的驅(qū)動(dòng)因素，即使這些細(xì)胞的晚年減少也可以使干細(xì)胞生態(tài)位恢復(fù)活力和功能，”該醫(yī)院的資深作者大衛(wèi)卡普蘭說。加拿大多倫多的病童 (SickKids)。“此外，他們將干細(xì)胞確定為關(guān)鍵的細(xì)胞靶點(diǎn)，這可能解釋了衰老細(xì)胞對(duì)組織衰退的廣泛影響。”
由于慢性壓力而永久停滯的衰老細(xì)胞是衰老過程中組織衰退的部分原因。幾項(xiàng)研究表明，衰老細(xì)胞在與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病中也起負(fù)面作用。但衰老過程中導(dǎo)致組織衰竭的細(xì)胞機(jī)制仍不完全清楚。
一些研究指出干細(xì)胞是衰老和衰老相關(guān)功能衰退的目標(biāo)。成年哺乳動(dòng)物的大腦含有不斷產(chǎn)生對(duì)認(rèn)知很重要的新神經(jīng)元的干細(xì)胞。海馬中新神經(jīng)元的生成隨著年齡的增長(zhǎng)而迅速下降，這種下降與干細(xì)胞活性降低有關(guān)。這增加了一種可能性，即年齡依賴性衰老細(xì)胞積累可能會(huì)解除對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的調(diào)節(jié)，從而對(duì)大腦功能產(chǎn)生負(fù)面影響。
“干細(xì)胞在整個(gè)生命周期中持續(xù)存在，并且像我們一樣，會(huì)遭受衰老、環(huán)境壓力和使它們發(fā)揮最佳功能的機(jī)器退化的破壞，”卡普蘭解釋說。“為了生存，許多干細(xì)胞會(huì)恢復(fù)到休眠、無反應(yīng)和不活躍的狀態(tài)。我們的目標(biāo)是喚醒這些休眠的細(xì)胞，并在此過程中使它們能夠發(fā)揮促進(jìn)學(xué)習(xí)、記憶和大腦修復(fù)的生物學(xué)功能。”
在這項(xiàng)新研究中，Kaplan 與 SickKids 的 Freda Miller 和 Paul Frankland 合作測(cè)試了神經(jīng)干細(xì)胞生態(tài)位內(nèi)衰老增加對(duì)成人神經(jīng)發(fā)生產(chǎn)生負(fù)面影響的觀點(diǎn)，重點(diǎn)關(guān)注中年小鼠大腦。他們觀察到衰老細(xì)胞(主要是衰老干細(xì)胞)在海馬干細(xì)胞生態(tài)位內(nèi)的衰老依賴性積累，這與成人神經(jīng)發(fā)生的下降同時(shí)發(fā)生。通過一種名為 ABT-263 的藥物對(duì)衰老細(xì)胞進(jìn)行藥理學(xué)消融導(dǎo)致正常干細(xì)胞增殖和神經(jīng)發(fā)生的快速增加，并且衰老細(xì)胞的基因消融同樣激活了海馬干細(xì)胞。
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