倫敦瑪麗女王大學(xué) Barts 癌癥研究所的研究人員在英國(guó)慈善機(jī)構(gòu) Worldwide Cancer Research 和胰腺癌研究基金的合作支持下,發(fā)現(xiàn)了一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn),揭示了健康細(xì)胞如何幫助胰腺腫瘤發(fā)展的新見(jiàn)解,他們希望這將導(dǎo)致開(kāi)發(fā)出針對(duì)這種難以治療的癌癥的新藥。
由 Angus Cameron 博士領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),阻斷一種名為 PKN2 的蛋白質(zhì)的表達(dá)會(huì)改變腫瘤周圍健康細(xì)胞的行為。這些細(xì)胞被稱為成纖維細(xì)胞,具有高度的移動(dòng)性和侵入性,不僅可以保護(hù)胰腺癌免受治療,還有助于將其擴(kuò)散到全身。因此,研究人員希望靶向成纖維細(xì)胞來(lái)改變它們的行為可能會(huì)影響胰腺癌的發(fā)展。
當(dāng)研究人員在胰腺癌臨床前模型的健康細(xì)胞中阻斷 PKN2 的表達(dá)時(shí),腫瘤生長(zhǎng)得更加積極。然而,成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐苿?dòng)性和侵襲性較低的狀態(tài),反而促進(jìn)了炎癥——眾所周知,這會(huì)使腫瘤更具侵襲性,但也可以使它們對(duì)免疫療法更敏感。
該研究今天發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上。
胰腺癌仍然是最難治療的癌癥之一——在英國(guó),預(yù)計(jì)只有不到十分之一的人在確診后能夠存活五年或更長(zhǎng)時(shí)間。胰腺腫瘤通常被稱為成纖維細(xì)胞的細(xì)胞產(chǎn)生的致密基質(zhì)或“疤痕組織”包圍。基質(zhì)阻止化學(xué)療法到達(dá)腫瘤并抑制免疫系統(tǒng),使免疫療法無(wú)效。
卡梅倫博士實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員、該研究的共同第一作者 Shinelle Menezes 博士說(shuō):“成纖維細(xì)胞就像胰腺癌腫瘤的守門人,我們的研究結(jié)果表明它們?cè)诎┌Y進(jìn)展中可以發(fā)揮積極和消極的作用。 。”
“我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)通過(guò) PKN2 激活時(shí),成纖維細(xì)胞實(shí)際上可以作為一種防御機(jī)制,通過(guò)使癌細(xì)胞在腫瘤內(nèi)緊密壓實(shí)來(lái)限制癌癥擴(kuò)散。阻斷 PKN2 會(huì)抑制成纖維細(xì)胞包含癌細(xì)胞的能力;然而,它也“這意味著它們可能會(huì)讓更多的免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。這一新發(fā)現(xiàn)可能對(duì)我們?nèi)绾伟邢蚧|(zhì)成纖維細(xì)胞治療癌癥產(chǎn)生廣泛的影響。”
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