由中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究所(SIAT)的楊帆教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員及其合作者提出了一種控制甲狀旁腺激素分泌的新方法，以防止繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)相關(guān)的骨質(zhì)流失。
他們的研究于 2 月 9 日發(fā)表在《自然通訊》上。
甲狀旁腺激素(PTH)由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌。它在維持鈣磷穩(wěn)態(tài)和骨代謝中起重要作用。
PTH分泌對(duì)鈣波動(dòng)的反應(yīng)是由甲狀旁腺細(xì)胞上的鈣敏感受體 (CaSR) 介導(dǎo)的。然而，隨著 SHPT 的進(jìn)展，甲狀旁腺 CaSR 的表達(dá)減少，導(dǎo)致 PTH 持續(xù)高分泌。PTH過(guò)多會(huì)導(dǎo)致高鈣血癥、情緒異常、骨質(zhì)流失等一系列癥狀。
包括甲狀旁腺切除術(shù)和鈣模擬物在內(nèi)的傳統(tǒng)治療不能恢復(fù) PTH 的節(jié)律性分泌。因此，PTH 不能被生理調(diào)節(jié)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)使用繞過(guò) CaSR 的光遺傳學(xué)方法在細(xì)胞/類(lèi)器官培養(yǎng)模型和原位/移植動(dòng)物模型中抑制 PTH 分泌。這種方法部分減輕了 SHPT 相關(guān)的骨丟失。
“SHPT中PTH持續(xù)高水平分泌的原因是細(xì)胞外鈣刺激的挑戰(zhàn)中，主細(xì)胞CaSR表達(dá)下降，膜電位和細(xì)胞內(nèi)鈣反應(yīng)降低，”楊教授說(shuō)。
研究小組發(fā)現(xiàn)，甲狀旁腺主細(xì)胞的光遺傳學(xué)調(diào)控可誘導(dǎo)膜電位變化和細(xì)胞內(nèi)鈣反應(yīng)，并抑制 PTH 分泌。
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