一項(xiàng)新的研究增加了越來(lái)越多的證據(jù)表明，類(lèi)器官(實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的模仿患者腫瘤的細(xì)胞集合)是一種有希望的藥物發(fā)現(xiàn)途徑，可改善癌癥患者的預(yù)后，特別是罕見(jiàn)的癌癥，其臨床數(shù)據(jù)關(guān)于藥物有效性往往缺乏。
使用手術(shù)期間收集的患者自身組織細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)類(lèi)器官。這些“微型腫瘤”是復(fù)制全功能結(jié)構(gòu)的更簡(jiǎn)單、更小的身體器官或腫瘤版本。加州大學(xué)洛杉磯分校 Alice Soragni 博士實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們率先將它們的生長(zhǎng)和用于研究疾病和可能的治療方法。
在周三在線發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的最新研究中，由 Soragni 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員從 5 名患有罕見(jiàn)骨癌的脊索瘤患者身上獲取了 7 個(gè)腫瘤樣本，脊索瘤幾乎沒(méi)有治療選擇。脊索瘤是發(fā)生在骶骨或顱底的腫瘤。它們的主要治療方法是手術(shù)，但由于它們的位置，完全切除并不總是可行的，而且復(fù)發(fā)率很高。脊索瘤對(duì)常規(guī)化療沒(méi)有反應(yīng)，并且它們的罕見(jiàn)性(在美國(guó)每年大約每百萬(wàn)人中有一個(gè)病例)使進(jìn)行試驗(yàn)以確定有效療法變得復(fù)雜。
“真正需要臨床相關(guān)的、個(gè)性化的模型來(lái)尋找脊索瘤和許多其他罕見(jiàn)癌癥的治療方法，”整形外科系助理教授和 Jonsson 綜合癌癥中心成員 Soragni 說(shuō)。“由于這種癌癥非常罕見(jiàn)，而且可用的模型很少，我們研究它如何對(duì)潛在藥物作出反應(yīng)的能力非常有限。我們所做的是優(yōu)化一個(gè)平臺(tái)，使用來(lái)自腫瘤的細(xì)胞來(lái)生長(zhǎng)類(lèi)器官，以便能夠進(jìn)行研究它們的生物學(xué)特性，并通過(guò)針對(duì)廣泛的治療方法對(duì)其進(jìn)行測(cè)試來(lái)確定哪些途徑可能最有希望進(jìn)行治療。”
正如新研究中報(bào)道的那樣，研究人員成功地從所有樣本中創(chuàng)建了可行的類(lèi)器官。源自患者的類(lèi)器官顯示出與它們所源自的實(shí)際脊索瘤腫瘤密切匹配的形態(tài)和特征，例如表達(dá)一種稱(chēng)為 Ki-67 的蛋白質(zhì)，與細(xì)胞增殖相關(guān)，以及 brachyury，這是一種公認(rèn)??的脊索瘤標(biāo)志物。
然后，研究人員使用類(lèi)器官進(jìn)行高通量藥物篩選，這是一種自動(dòng)化的藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程，可以一次測(cè)試大量潛在的治療藥物，而不是一次測(cè)試一種藥物，從而顯著加速潛在靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)和測(cè)試，以及藥物。這種類(lèi)型的大規(guī)模篩選一直是藥物開(kāi)發(fā)和測(cè)試的關(guān)鍵，但這是其首次應(yīng)用于源自患者的脊索瘤類(lèi)器官。
通過(guò)篩選，作者確定了可能用于治療脊索瘤的幾種藥物靶點(diǎn)和生物學(xué)途徑。鑒于患者之間以及從同一患者收集的不同腫瘤之間的不同反應(yīng)，他們還指出了個(gè)性化方法的重要性。
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