大腦能夠通過使用兩種通信途徑來檢測和調節(jié)局部或全身炎癥。第一種是體液,利用特定的大腦結構,使循環(huán)炎癥介質能夠進入大腦。第二個,神經(jīng),涉及神經(jīng),其感覺傳入傳遞在局部水平檢測到的炎癥信號。
因此,迷走神經(jīng)使用已識別的受體來檢測消化道或肺部炎癥。特定的大腦結構和網(wǎng)絡感知和整合這些體液和神經(jīng)信息,并協(xié)調涉及神經(jīng)內分泌、神經(jīng)植物和行為元素的調節(jié)反應。這些矯正干預分別由下丘腦和垂體——自主神經(jīng)系統(tǒng)和邊緣系統(tǒng)控制。神經(jīng)內分泌激活的特點是皮質醇的釋放,皮質醇是主要的應激激素。自主反應涉及交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)系統(tǒng)的聯(lián)合激活,后者被認為誘導局部抗炎反應。行為變化會影響情緒、注意力、睡眠和食欲。整體反應的目的是控制炎癥,以保持身體完整性或體內平衡。但在某些情況下,它可能不適應并可能導致免疫和/或心理障礙。
一種稱為敗血癥的嚴重感染是能夠誘導這種針對炎癥應激的防御策略的最常見疾病。膿毒癥是全球主要的死亡原因,是一項重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。更糟糕的是,敗血癥還與慢性心理障礙有關,例如焦慮、抑郁和創(chuàng)傷后應激障礙。這些情況會顯著增加自殺風險,并對患者的個人、社會和職業(yè)生活產(chǎn)生持久影響。“到目前為止,還沒有任何預防性治療被證明是有效的,這可能是因為對這些疾病的病理生理學缺乏了解,尤其是與它們發(fā)病有關的神經(jīng)網(wǎng)絡,”Sainte-Anne 神經(jīng)病學系主任 Tarek Sharshar 教授解釋說.
在發(fā)表在《大腦》雜志上的一項實驗研究中,巴斯德研究所(感知和記憶實驗室)的科學家團隊和巴黎精神病學和神經(jīng)科學大學醫(yī)院集團(GHU)(神經(jīng)復蘇科)的臨床醫(yī)生使用藥物遺傳學技術確定了一個專門的由杏仁核中央核和終紋床核組成的神經(jīng)回路。在膿毒癥的最初幾個小時內激活該回路會在感染清除兩周后引起焦慮行為。在小鼠中觀察到的這種行為模仿了在從敗血癥中恢復的患者中觀察到的創(chuàng)傷后應激障礙。
“這一發(fā)現(xiàn)為膿毒癥的新治療策略鋪平了道路:我們觀察到,使用能夠防止該回路過度激活的藥物可以降低患焦慮癥的風險,”巴斯德研究所和 CNRS 的 Pierre-Marie Lledo 教授解釋說。這種效應被認為部分與迷走神經(jīng)傳入整合中心的激活減少有關。
這項研究特別有趣,因為它確定了膿毒癥后焦慮的專用回路和潛在的藥物治療。后者很快將在多中心隨機治療試驗中進行測試。通過揭示神經(jīng)炎癥和精神疾病之間的聯(lián)系,這項研究與 大流行和長期 COVID 的當前背景產(chǎn)生了共鳴。
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