當(dāng)你做白日夢，或沉思某件麻煩事，或思考過去，或計(jì)劃未來時，你大腦中最活躍的部分是默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)，即 DMN，其中包括部分前額葉皮層。長期以來，科學(xué)家們一直假設(shè) DMN 動力學(xué)的變化在某些行為中起主要作用，例如與注意力缺陷多動障礙相關(guān)的行為;和疾病，例如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥;以及抑郁癥和自閉癥等疾病。
但科學(xué)家們還沒有完全理解控制 DMN 動力學(xué)的精確機(jī)制。現(xiàn)在，由神經(jīng)病學(xué)副教授 Ian Shih 博士領(lǐng)導(dǎo)的 UNC 醫(yī)學(xué)院研究人員通過實(shí)驗(yàn)記錄了神經(jīng)元和大腦化學(xué)物質(zhì)在大腦區(qū)域之間的相互作用，從而導(dǎo)致了 DMN 動力學(xué)的改變。
發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上的這項(xiàng)針對小鼠的研究提供了證據(jù)，證明 DMN 動力學(xué)是如何通過激活藍(lán)斑 (LC)(腦干中釋放去甲腎上腺素的小腦核)來改變的。它還提出了恢復(fù) DMN 功能的新治療目標(biāo)。
UNC 生物醫(yī)學(xué)研究想象中心 (BRIC) 的資深作者兼動物 MRI 中心 (CAMRI) 主任 Shih 說：“許多大腦成像儀對識別控制大規(guī)模大腦網(wǎng)絡(luò)的電路機(jī)制有著濃厚的興趣。” “但一個特定的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)如何改變?nèi)X動態(tài)仍然不完全清楚。我們的工作有助于解釋去甲腎上腺素如何影響大腦活動和連通性，從而導(dǎo)致 DMN 的變化。”
Shih 和第一作者 Esteban Oyarzabal 博士在進(jìn)行這項(xiàng)研究時是 UNC-Chapel Hill 的一名研究生，他們領(lǐng)導(dǎo)了一種在 LC 中表達(dá)合成受體的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中的功能磁共振成像 (fMRI) 研究。然后他們檢查了 LC 對 DMN 的影響。
創(chuàng)建一個模型來表達(dá)這些合成受體使研究人員能夠通過使用可以選擇性激活這些受體的化合物來操縱腦細(xì)胞活動。這種由 UNC 藥理學(xué)研究員 Byran Roth 醫(yī)學(xué)博士開創(chuàng)的“化學(xué)遺傳學(xué)”技術(shù)非常適合 Shih 的團(tuán)隊(duì)在 fMRI 期間操縱 LC。他們發(fā)現(xiàn)激活 LC 會導(dǎo)致該區(qū)域的血管收縮，同時增加 DMN 額葉皮質(zhì)區(qū)域的低頻 fMRI 活動變化。
然后，科學(xué)家們創(chuàng)建了一個光學(xué)測量平臺，以同時測量去甲腎上腺素釋放量、神經(jīng)元鈣活動和腦血容量變化。他們證明來自 LC 的去甲腎上腺素可以增加額葉皮層神經(jīng)元的尖峰活動，同時減少血容量。
“這對 fMRI 數(shù)據(jù)的解釋具有重要意義，”Shih 說，“因?yàn)橐褟V泛證明大腦中的神經(jīng)元和血管活動是相關(guān)的?，F(xiàn)在，我們表明這種耦合受到去甲腎上腺素存在的影響。”他們還證明了 LC-NE 神經(jīng)元的化學(xué)遺傳學(xué)激活增強(qiáng)了 DMN 額葉皮層區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元的交流。他們發(fā)現(xiàn)大腦的壓后皮質(zhì)和海馬區(qū)可以調(diào)節(jié)這種功能連接。
“我們相信，當(dāng)阿爾茨海默病和帕金森病中的 LC 神經(jīng)元退化時，這兩個區(qū)域可能成為控制額葉皮質(zhì)區(qū)域和恢復(fù) DMN 功能的新靶點(diǎn)，”Shih 說。
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