人們常說(shuō),一點(diǎn)壓力對(duì)你有好處?,F(xiàn)在,科學(xué)家們已經(jīng)證明,細(xì)胞可能也是如此,揭示了一種新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制,該機(jī)制可能有助于防止癡呆癥中常見(jiàn)的蛋白質(zhì)纏結(jié)的形成。
阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等疾病(統(tǒng)稱為神經(jīng)退行性疾病)的一個(gè)特征是錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的積累。這些蛋白質(zhì),例如阿爾茨海默病中的淀粉樣蛋白和 tau,形成“聚集體”,可能對(duì)大腦中的神經(jīng)細(xì)胞造成不可逆轉(zhuǎn)的損害。
蛋白質(zhì)折疊是體內(nèi)的正常過(guò)程,在健康的個(gè)體中,細(xì)胞會(huì)進(jìn)行某種形式的質(zhì)量控制,以確保蛋白質(zhì)正確折疊并破壞錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)。但是在神經(jīng)退行性疾病中,這個(gè)系統(tǒng)會(huì)受損,并可能帶來(lái)毀滅性的后果。
隨著全球人口老齡化,越來(lái)越多的人被診斷出患有癡呆癥,這使得尋找有效藥物變得更加緊迫。然而,進(jìn)展緩慢,目前還沒(méi)有可以預(yù)防或消除聚集體積聚的藥物。
在今天發(fā)表在《自然通訊》上的一項(xiàng)研究中,由劍橋大學(xué)英國(guó)癡呆癥研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組確定了一種新機(jī)制,該機(jī)制似乎可以逆轉(zhuǎn)聚集體的積聚,而不是完全消除聚集體,而是通過(guò)“重新折疊”它們。
如在激光掃描顯微鏡下所見(jiàn),活細(xì)胞中 ER 定位的聚集探針的高分辨率 3d 重建。從探針發(fā)出的光根據(jù)其熒光壽命進(jìn)行熱圖顏色編碼,使其聚集體明顯,因?yàn)樗鼈兙哂懈L(zhǎng)的壽命,使其在正常的短壽命背景下顯示為黃紅色,顯示為綠色。圖片來(lái)源:Edward Avezov/劍橋大學(xué)
“就像我們因繁重的工作量而感到壓力一樣,如果細(xì)胞被要求產(chǎn)生大量蛋白質(zhì),它們也會(huì)受到‘壓力’,”英國(guó)癡呆癥研究所的 Edward Avezov 博士解釋說(shuō)。劍橋大學(xué)。
“這可能有很多原因,例如當(dāng)它們產(chǎn)生抗體以應(yīng)對(duì)感染時(shí)。我們專注于強(qiáng)調(diào)一種稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞成分,它負(fù)責(zé)產(chǎn)生我們大約三分之一的蛋白質(zhì) - 和假設(shè)這種壓力可能導(dǎo)致錯(cuò)誤折疊。”
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