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受壓細(xì)胞為消除癡呆癥中有毒蛋白質(zhì)的積聚提供了線索

導(dǎo)讀 人們常說,一點(diǎn)壓力對你有好處。現(xiàn)在,科學(xué)家們已經(jīng)證明,細(xì)胞可能也是如此,揭示了一種新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制,該機(jī)制可能有助于防止癡呆癥中常見的

人們常說,一點(diǎn)壓力對你有好處。現(xiàn)在,科學(xué)家們已經(jīng)證明,細(xì)胞可能也是如此,揭示了一種新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制,該機(jī)制可能有助于防止癡呆癥中常見的蛋白質(zhì)纏結(jié)的形成。

阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等疾病(統(tǒng)稱為神經(jīng)退行性疾病)的一個特征是錯誤折疊蛋白質(zhì)的積累。這些蛋白質(zhì),例如阿爾茨海默病中的淀粉樣蛋白和 tau,形成“聚集體”,可能對大腦中的神經(jīng)細(xì)胞造成不可逆轉(zhuǎn)的損害。

蛋白質(zhì)折疊是體內(nèi)的正常過程,在健康的個體中,細(xì)胞會進(jìn)行某種形式的質(zhì)量控制,以確保蛋白質(zhì)正確折疊并破壞錯誤折疊的蛋白質(zhì)。但是在神經(jīng)退行性疾病中,這個系統(tǒng)會受損,并可能帶來毀滅性的后果。

隨著全球人口老齡化,越來越多的人被診斷出患有癡呆癥,這使得尋找有效藥物變得更加緊迫。然而,進(jìn)展緩慢,目前還沒有可以預(yù)防或消除聚集體積聚的藥物。

在今天發(fā)表在《自然通訊》上的一項(xiàng)研究中,由劍橋大學(xué)英國癡呆癥研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組確定了一種新機(jī)制,該機(jī)制似乎可以逆轉(zhuǎn)聚集體的積聚,而不是完全消除聚集體,而是通過“重新折疊”它們。

如在激光掃描顯微鏡下所見,活細(xì)胞中 ER 定位的聚集探針的高分辨率 3d 重建。從探針發(fā)出的光根據(jù)其熒光壽命進(jìn)行熱圖顏色編碼,使其聚集體明顯,因?yàn)樗鼈兙哂懈L的壽命,使其在正常的短壽命背景下顯示為黃紅色,顯示為綠色。圖片來源:Edward Avezov/劍橋大學(xué)

“就像我們因繁重的工作量而感到壓力一樣,如果細(xì)胞被要求產(chǎn)生大量蛋白質(zhì),它們也會受到‘壓力’,”英國癡呆癥研究所的 Edward Avezov 博士解釋說。劍橋大學(xué)。

“這可能有很多原因,例如當(dāng)它們產(chǎn)生抗體以應(yīng)對感染時。我們專注于強(qiáng)調(diào)一種稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞成分,它負(fù)責(zé)產(chǎn)生我們大約三分之一的蛋白質(zhì) - 和假設(shè)這種壓力可能導(dǎo)致錯誤折疊。”

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