一項新的研究揭示了重要的分子信息，可以幫助科學(xué)家為難以治療的黑色素瘤皮膚癌制定更有效的治療和預(yù)防策略。
在這份新報告中，俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心——Arthur G. James 癌癥醫(yī)院和 Richard J. Solove 研究所 (OSUCCC-James) 的研究人員確定并描述了導(dǎo)致 15% 至 20% 的所有黑色素瘤的基因突變的關(guān)鍵特征.
使用臨床前實驗室模型，該團隊確定特定NRAS基因突變在人類黑色素瘤中發(fā)生的頻率與該基因突變引發(fā)自發(fā)黑色素瘤形成的能力直接相關(guān)。
“這意味著突變體本身的特性——而不是特定基因突變發(fā)生的難易程度——是癌癥形成的原因，”通訊作者、俄亥俄州立大學(xué)分子遺傳學(xué)副教授克里斯汀·伯德說。藝術(shù)和科學(xué)，分子遺傳學(xué)系和 OSUCCC-James 分子致癌和化學(xué)預(yù)防計劃的成員。
“NRAS突變癌癥的治療具有挑戰(zhàn)性，因為目前尚不存在免疫療法之外的有效療法，”Burd 說。“每種癌癥類型似乎都更喜歡突變NRAS的特定‘風味’，目前尚不清楚為什么會這樣。”
OSUCCC-James 想知道是什么使促進黑色素瘤的NRAS突變體與促進其他癌癥類型的突變體不同?？茖W(xué)家們說，這些知識可以幫助研究人員查明黑色素瘤形成所需的早期事件，并開發(fā)出預(yù)防這種疾病的治療方法。
Burd 及其同事在 2022 年 6 月 7 日的Nature Communications雜志上報告了他們的發(fā)現(xiàn)。
研究設(shè)計和方法
為了進行這項研究，OSUCCC-James 的研究人員開發(fā)了基因工程模型，使他們能夠激活黑色素細胞(形成黑色素瘤的色素細胞)中九種不同的NRAS突變變異中的一種。
“令人驚訝的是，當我們激活這些基因突變時，只有那些在人類疾病中發(fā)現(xiàn)的突變才會導(dǎo)致黑色素瘤的發(fā)展，”Burd 說。“一些突變體從未導(dǎo)致黑色素瘤，但我們知道它們會導(dǎo)致白血病。這一發(fā)現(xiàn)表明，NRAS突變的選擇對每種腫瘤類型都是特定的，并且發(fā)生在癌癥起始期間，而不是對特定的誘變事件(如陽光照射)作出反應(yīng)。”
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