在他們的疾病模型和機(jī)制研究中，新瀉大學(xué) Kamimura 教授的研究小組證明，自主肝腸外周神經(jīng)軸與 NAFLD 的病因有關(guān)，其中 5-HT 和 HTR2A 作為效應(yīng)物的關(guān)鍵參與者。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 的患病率正在增加，其多樣化和復(fù)雜的病因，從肥胖和血脂異常到激素分泌異常、遺傳因素和腸-肝軸，使得定義標(biāo)準(zhǔn)治療方法相當(dāng)具有挑戰(zhàn)性。如前所述，自主神經(jīng)信號(hào)似乎通過(guò)器官間神經(jīng)軸參與 NAFLD 的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展，但其機(jī)制仍未得到解釋?zhuān)貏e是從治療的角度來(lái)看。在這項(xiàng)研究中，研究人員專(zhuān)注于通過(guò)自主神經(jīng)回路參與 NAFLD 病理學(xué)中的血清素 (5-HT)，這是一種多功能生物胺，在各種生理途徑中具有重要的信號(hào)傳導(dǎo)作用。
該研究小組使用各種 NAFLD 動(dòng)物模型分析了小腸中 5-HT 的表達(dá)、肝臟中的受體(HTR) 和脂質(zhì)代謝相關(guān)基因，這些模型有/沒(méi)有肝-腸自主神經(jīng)軸的自主神經(jīng)信號(hào)阻斷。肝神經(jīng)阻滯通過(guò)減少小腸中的 5-HT 、Htr2a 的肝 HTR 和肝脂肪生成基因的表達(dá)來(lái)延緩 NAFLD 的進(jìn)展。令人驚訝的是，市售的 HTR2A 拮抗劑阻斷了這些治療效果關(guān)于 NAFLD 肝臟病理學(xué)。此外，這些影響在黑皮質(zhì)素 4 受體敲除 (MC4R KO) 中較溫和，其對(duì)大腦食欲的抑制控制較差，并且大腦 5-HT 和 Htr2c 表達(dá)與周?chē)窠?jīng)阻滯無(wú)關(guān)。
“結(jié)果表明軸的調(diào)節(jié)和 HTR2A 拮抗劑的使用是 NAFLD 治療的潛在新治療策略，”
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