由 DNA 損傷引起的某些突變驅動的癌癥患者可以安全地使用兩種藥物 olaparib 和 adavosertib 進行治療，前提是它們按順序給藥而不是同時給藥。
德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心研究性癌癥治療學副教授 Timothy A. Yap 在西班牙巴塞羅那舉行的第 34 屆 EORTC-NCI-AACR 分子靶點和癌癥治療研討會上展示了 Ib 期 STAR 臨床試驗的結果，美國德克薩斯州解釋說，這兩種藥物的連續(xù)給藥是一種安全且耐受性良好的策略，在患有一系列不同癌癥的患者中具有抗腫瘤活性的有希望的跡象。
“這些是 13 名患者的早期臨床發(fā)現(xiàn)，需要在更大的患者群體中進一步研究，”他說。
導致對 DNA 損傷的異常反應(“DNA 損傷反應”或“DDR”)的基因突變包括 BRCA1、BRCA2(均涉及乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌)、PALB2(乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌)、 ATM(乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌))、ARID1A(乳腺癌、肺癌、子宮內膜癌、膀胱癌和腸癌)和 CCNE1(乳腺癌、肺癌、腸癌、子宮內膜癌和膠質母細胞瘤)。這些突變對能夠阻止稱為 PARP 和 WEE1 的兩種酶幫助受損癌細胞自我修復的抗癌藥物敏感。然而，當 PARP 抑制劑 olaparib 和 WEE1 抑制劑 adavosertib 一起用于具有這些突變的患者時，它們會引起嚴重的副作用。Yap 博士及其同事在癌細胞和小鼠中發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，一種接一種地給予這兩種藥物不會導致這些問題。
“基于這些令人信服的臨床前數(shù)據(jù)，我們開始了 STAR 研究，對 BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ARID1A 和 CCNE1 改變的患者進行序貫 olaparib 和 adavosertib 研究，”Yap 博士說。“我們也有興趣評估這種組合是否對患有對鉑類化療和 PARP 抑制劑耐藥的癌癥患者有效;這些是臨床未滿足需求的緊迫領域。很有希望的是，我們觀察到了患者的益處，包括放射學評估的持久反應，在這些患有高度耐藥性癌癥的患者中。這表明對于這些患者來說，這是一種有前途的合理治療組合。”
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