阿爾茨海默病是影響全世界數(shù)百萬(wàn)人的癡呆癥的最主要原因。由于大腦功能的變化在阿爾茨海默病臨床發(fā)作前 10-20 年就開(kāi)始了，因此人們對(duì)識(shí)別可以預(yù)測(cè)未來(lái)心理健康/認(rèn)知能力下降的早期標(biāo)志物產(chǎn)生了濃厚的興趣。這是我們卡羅林斯卡研究所的研究人員正在尋找的東西。我們的最新研究現(xiàn)已發(fā)表在Nature Reviews Neurology上。
在這種情況下，星形膠質(zhì)細(xì)胞是有前途的目標(biāo)之一，因?yàn)樗鼈儗?duì)阿爾茨海默氏病的進(jìn)展做出早期和迅速的反應(yīng)。星形膠質(zhì)細(xì)胞代表大腦中重要的體內(nèi)平衡細(xì)胞，控制著最佳大腦功能和體內(nèi)平衡所需的各種功能。最重要的是，它們通過(guò)特定的防御過(guò)程反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生對(duì)大腦損傷/損傷和疾病狀態(tài)做出反應(yīng)。
在阿爾茨海默病中，星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用仍不清楚，最近的幾項(xiàng)研究表明，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生可能先于阿爾茨海默病的其他眾所周知的病理標(biāo)志，例如淀粉樣蛋白沉積 (Aβ) 和 tau 蛋白纏結(jié)。因此，定義新的星形膠質(zhì)細(xì)胞生物標(biāo)志物以加深我們對(duì)阿爾茨海默病連續(xù)體中反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的理解至關(guān)重要。在這種情況下，膽堿能信號(hào)和反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生之間的串?dāng)_可能是理解神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)腦病理和損傷的早期反應(yīng)的關(guān)鍵。近四十年前提出的具有里程碑意義的阿爾茨海默病膽堿能假說(shuō)為膽堿酯酶抑制劑的開(kāi)發(fā)鋪平了道路——迄今為止，這是阿爾茨海默病的金標(biāo)準(zhǔn)療法。
在本文中，我們重新審視了膽堿能信號(hào)通路，旨在探索過(guò)去二十年對(duì)煙堿型乙酰膽堿受體 (α7nAChRs) 的星形膠質(zhì)細(xì)胞 α7-亞基的研究，以闡明它們?cè)诎柎暮Ｄ〔±韺W(xué)和生物標(biāo)志物中的作用。我們討論了星形膠質(zhì)細(xì)胞 α7nAChRs 可能參與早期 Aβ 病理學(xué)的激發(fā)和增強(qiáng)，并強(qiáng)調(diào)了 AD 發(fā)病機(jī)制的幾種新機(jī)制途徑。
基于這些機(jī)制途徑，我們提出星形膠質(zhì)細(xì)胞 α7nAChRs 可能是連接阿爾茨海默病中反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生、膽堿能和淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)的重要橋梁。此外，將星形膠質(zhì)細(xì)胞 α7nAChRs 作為具有不同成像 PET 示蹤劑的新型早期生物標(biāo)志物，可能會(huì)改變未來(lái)阿爾茨海默病診斷和治療干預(yù)的臨床環(huán)境(參見(jiàn)我們之前關(guān)于阿爾茨海默病發(fā)病前 20 年大腦炎癥變化的研究和可能用于早期檢測(cè)阿爾茨海默氏癥的新型 PET 示蹤劑)。
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