人類(lèi)被數(shù)以千計(jì)的細(xì)菌菌株定殖。研究人員現(xiàn)在專(zhuān)注于對(duì)此類(lèi)細(xì)菌進(jìn)行基因改造,以增強(qiáng)其內(nèi)在治療特性。
一個(gè)目標(biāo)是開(kāi)發(fā)能夠在疾病部位釋放治療有效載荷的智能微生物,從而保持治療效果,同時(shí)限制可能與常規(guī)藥物的全身給藥相關(guān)的許多副作用。
馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員是麻省總醫(yī)院 (MGB) 的創(chuàng)始成員之一,他們?cè)O(shè)計(jì)了一種益生菌大腸桿菌 (E. coli)菌株,Nissle1917,將具有治療價(jià)值的蛋白質(zhì)分泌到周?chē)h(huán)境中。
當(dāng)這種“智能微生物”被設(shè)計(jì)為分泌一種抗體來(lái)阻止炎癥時(shí),在限制炎癥性腸病 (IBD) 小鼠模型中結(jié)腸炎的發(fā)展方面,它與全身遞送的抗體一樣有效,是目前治療的主要方法。
這項(xiàng)工作在最新一期的 Cell Host & Microbe 中有所描述。
增強(qiáng)這種有益微生物治療能力的挑戰(zhàn)之一是使其能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)分泌到周?chē)h(huán)境中。大腸桿菌被一個(gè)外殼包圍,很少有蛋白質(zhì)通過(guò)外殼進(jìn)行運(yùn)輸。
大腸桿菌的許多致病親屬使用類(lèi)似注射器的機(jī)器將細(xì)菌蛋白質(zhì)直接通過(guò)其外殼輸送到人體細(xì)胞中。”
Cammie F. Lesser,醫(yī)學(xué)博士,哲學(xué)博士,資深作者,MGH 傳染病科醫(yī)師科學(xué)家,哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授和 d'Arbeloff MGH 研究學(xué)者
MGH 的 Lesser 實(shí)驗(yàn)室研究這些復(fù)雜的蛋白質(zhì)分泌系統(tǒng)已有 20 多年,最終目標(biāo)是將它們重新設(shè)計(jì)為藥物輸送系統(tǒng)。
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