為淋巴結(jié)中的腫瘤創(chuàng)建新血管(稱為血管生成的過(guò)程)不同于身體其他部位(例如結(jié)腸或肺部)的腫瘤,來(lái)自亥姆霍茲協(xié)會(huì)(MDC)的 Max Delbrueck 分子醫(yī)學(xué)中心的團(tuán)隊(duì))癌癥研究雜志上的報(bào)告。來(lái)自 Armin Rehm 博士、Uta Höpken 博士和 Holger Gerhardt 教授的 MDC 實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家參與了該項(xiàng)目。該團(tuán)隊(duì)確定了可能更有效的治療目標(biāo),以減緩淋巴瘤患者的腫瘤生長(zhǎng)。
淋巴瘤是淋巴系統(tǒng)的癌癥,包括淋巴結(jié)、脾臟和骨髓。具有血管發(fā)育增加指標(biāo)的淋巴瘤患者通常存活率較低。它們對(duì)已成功抑制其他癌癥類型的血管發(fā)育的治療也沒(méi)有很好的反應(yīng)。
“我們假設(shè)淋巴結(jié)中的腫瘤與實(shí)體瘤完全不同,因?yàn)榱馨徒Y(jié)為血源性腫瘤細(xì)胞提供了這樣一個(gè)支持性的微環(huán)境,”MDC 自體免疫和癌癥實(shí)驗(yàn)室微環(huán)境調(diào)節(jié)負(fù)責(zé)人 Uta Höpken 博士說(shuō)。不過(guò),MDC 轉(zhuǎn)化腫瘤免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人 Armin Rehm 博士說(shuō),“沒(méi)有一個(gè)通常的嫌疑人參與其中,這絕對(duì)令人驚訝”。
排除嫌疑人
早期淋巴瘤中的血管異常致密且不規(guī)則,其分支比健康淋巴結(jié)血管中觀察到的要多得多。在實(shí)體瘤、受感染的淋巴結(jié)或發(fā)育中的器官中尚未觀察到分支模式,這些通常是新血管生成的其他部位。
為了揭示推動(dòng)這一發(fā)展的獨(dú)特信號(hào)通路,該團(tuán)隊(duì)使用發(fā)生淋巴瘤的轉(zhuǎn)基因小鼠模型以及植入淋巴瘤癌細(xì)胞的小鼠進(jìn)行了分析。他們研究了基因表達(dá)模式,以了解哪些基因和蛋白質(zhì)在腫瘤發(fā)展的初始階段最為活躍。
通常與腫瘤血管生成有關(guān)的罪魁禍?zhǔn)?mdash;—炎癥、低氧水平和血管底部和尖端之間的信號(hào),稱為 Notch 信號(hào)——沒(méi)有出現(xiàn)在結(jié)果中。
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