癲癇持續(xù)狀態(tài)：改善患者護(hù)理的新炎癥標(biāo)志物

新發(fā)難治性癲癇持續(xù)狀態(tài) (NORSE) 是癲癇領(lǐng)域中罕見但令人生畏的事件，是一種長(zhǎng)時(shí)間發(fā)作的形式，其中癲癇病灶的神經(jīng)元會(huì)持續(xù)釋放神經(jīng)遞質(zhì)。

這是一種需要重癥監(jiān)護(hù)管理的醫(yī)療急癥。事實(shí)上，它會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的長(zhǎng)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，并且與兒童的平均死亡率為 12%，成人的平均死亡率為 16% 至 27% 相關(guān)。NORSE 可因感染或腫瘤發(fā)展而發(fā)生。然而，盡管進(jìn)行了廣泛的臨床和生物學(xué)檢查，但仍有一半受影響的患者不知道其來源。

“目前，對(duì)于患者護(hù)理的最佳治療方案尚未達(dá)成共識(shí)，”巴黎腦研究所細(xì)胞興奮性和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)動(dòng)力學(xué)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人 Vincent Navarro 解釋說。“了解 NORSE 的病理生理機(jī)制對(duì)于采用最合適的治療進(jìn)行早期干預(yù)至關(guān)重要，希望能夠預(yù)防與癲癇持續(xù)狀態(tài)相關(guān)的神經(jīng)元損傷。目前，患者通過免疫療法進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療以減輕炎癥。但這一建議并非基于可靠的證據(jù)科學(xué)證據(jù)。”

對(duì) NORSE 的首次大規(guī)模研究

事實(shí)證明，確定該疾病的預(yù)后標(biāo)志物很困難，因?yàn)?NORSE 罕見且高度異質(zhì)。為了克服數(shù)據(jù)缺乏的問題，博士后研究員 Aurélie Hanin 與大腦研究所的 Vincent Navarro 團(tuán)隊(duì)和耶魯大學(xué)的 Lawrence Hirsch 團(tuán)隊(duì)一起，招募了一組在美國(guó)、加拿大和 La Pitié 住院的 61 名 NORSE 患者- Salpêtrière 醫(yī)院 (AP-HP)。其中51例為隱源性NORSE，未發(fā)現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)的病因。

研究人員在患者從 ICU 出院后立即評(píng)估了他們的臨床狀況，然后在 12 個(gè)月后評(píng)估了患者的臨床狀況，并在血液和腦脊液中尋找炎癥標(biāo)志物。在 37 名已知原因的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者和 52 名對(duì)照患者組成的隊(duì)列中收集了相同的數(shù)據(jù)。

“我們的結(jié)果表明，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的幾種細(xì)胞因子——吸引炎癥細(xì)胞的小蛋白——的濃度高于對(duì)照組，”Aurélie Hanin 解釋說。此外，在 NORSE 原因不明的受試者中，與先天性相關(guān)的細(xì)胞因子增加免疫——CXCL-8/IL-8、CCL2 和 MIP-1α——與不良的短期和長(zhǎng)期預(yù)后相關(guān)。”

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