VanAndel研究所的科學(xué)家們已經(jīng)確定了特定的基因突變?nèi)绾我l(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，從而可能推動耐藥性癌癥的發(fā)展。
今天發(fā)表在《分子細胞》雜志上的新發(fā)現(xiàn)首次揭示了STK11基因突變導(dǎo)致炎癥失控的分子回路。由此產(chǎn)生的化學(xué)風(fēng)暴會損害健康細胞，并可能使癌癥發(fā)展。失去STK11基因的腫瘤很難治療，因為它們抵抗傳統(tǒng)的化療和許多最新的免疫療法。
了解這種突變?nèi)绾我约盀槭裁磳?dǎo)致癌癥是開發(fā)改進治療方法的關(guān)鍵一步。我們的研究確定了這些癌癥的重要特征，并表明靶向炎癥可能使這些腫瘤對治療更敏感。
當(dāng)基因編碼的指令被破壞時，就會發(fā)生STK11突變。這導(dǎo)致基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)LKB1水平不足，LKB1是一種控制細胞生長的腫瘤抑制因子。LKB<>的缺失破壞了關(guān)鍵的細胞制衡，并使癌細胞不受阻礙地生長。
LKB1的缺失是人類癌癥中最常見的基因突變之一，尤其是難治性肺癌以及胰腺癌和宮頸癌。它也是罕見疾病Peutz-Jehgers綜合征的主要參與者?；加蠵eutz-Jehgers綜合征的人在消化道中形成息肉，并且癌癥風(fēng)險顯著增加。
盡管LKB1長期以來一直與癌癥有關(guān)，但尚不清楚它是如何促進腫瘤生長的。瓊斯及其同事的早期研究暗示，LKB1控制炎癥可能是罪魁禍?zhǔn)?，但機制尚不清楚。今天的研究結(jié)果提供了更清晰的過程圖景。
LKB1部分通過調(diào)節(jié)炎癥起作用，炎癥是身體防御損傷和感染的正常部分。當(dāng)LKB1丟失時，它會觸發(fā)細胞中的表觀遺傳變化，這會影響DNA中編碼的指令的作用方式。這導(dǎo)致猖獗的炎癥，損害健康細胞，并可能使它們更接近惡性腫瘤。
這是一場完美的問題風(fēng)暴，我們現(xiàn)在有潛在的解決方案。除了癌癥，我希望這項工作將為Peutz-Jehgers綜合征提供新的治療策略，這種綜合癥幾乎沒有治療方法，也沒有治愈方法。
謝爾比·康普頓(ShelbyCompton)，范安德爾研究所研究生院博士生，該研究的第一作者
瓊斯說，下一步是通過制定針對LKB1相關(guān)癌癥炎癥的策略來“將想法付諸行動”。該團隊還計劃繼續(xù)探索LKB1在Peutz-Jehgers綜合征中的應(yīng)用，目標(biāo)是為患有這種疾病的人提供新的，急需的治療方法。
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