科學(xué)家們已經(jīng)在動(dòng)物研究中確定了他們開發(fā)的預(yù)防毀容性皮膚病利什曼病的疫苗的有效性，并且針對(duì)最有希望的候選者的第一階段人體試驗(yàn)計(jì)劃正在進(jìn)行中。
但在新的工作中，研究小組已經(jīng)確定了這些使用突變的致病寄生蟲制造的候選疫苗如何促使宿主細(xì)胞發(fā)生分子水平的變化，這些變化在幫助產(chǎn)生免疫反應(yīng)方面發(fā)揮著特定的作用。
盡管使用相同的 CRISPR 基因編輯技術(shù)來制造疫苗，但疫苗所基于的兩種利什曼原蟲寄生蟲在免疫宿主中產(chǎn)生了截然不同的效果：一種通過抑制抑制免疫的宿主代謝物來展開免疫反應(yīng)?；钚?，另一個(gè)則促進(jìn)化學(xué)途徑的激活，從而啟動(dòng)免疫細(xì)胞對(duì)抗病原體。
俄亥俄州立大學(xué)病理學(xué)教授阿貝·薩托斯卡 (Abhay Satoskar) 表示：“我認(rèn)為這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槲覀儽砻?，從大局來看，這些疫苗確實(shí)具有保護(hù)性，但在分子水平上，其機(jī)制可能完全不同。”大學(xué)醫(yī)學(xué)院和研究團(tuán)隊(duì)的共同領(lǐng)導(dǎo)者。
資深作者薩托斯卡說：“這不僅在概念上很重要，而且如果你能找到這些東西如何向正確的方向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并確定途徑，那么也許這些途徑可以用于開發(fā)新的干預(yù)措施。”兩篇描述研究結(jié)果的新論文。
主要疫苗是通過編輯大型利什曼原蟲的基因組制成的，這種大型利什曼原蟲會(huì)在東半球的熱帶和亞熱帶地區(qū)引起皮膚利什曼病，而備用疫苗則是使用墨西哥利什曼原蟲制成的，墨西哥利什曼原蟲是一種在南美洲、中美洲和北美洲發(fā)現(xiàn)的毒性更強(qiáng)的物種。
有關(guān) L. Major 和 L. mexicana 疫苗代謝影響的研究結(jié)果于 2023 年 8 月 29 日發(fā)表在《iScience》雜志上。
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