科學(xué)家們長期以來一直認(rèn)為,大腦會保護(hù)自己免受攻擊性免疫反應(yīng)的影響,從而抑制炎癥。然而,圣母大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)癌細(xì)胞試圖擴(kuò)散到大腦時(shí),這種進(jìn)化控制可能會對其產(chǎn)生不利影響。
在《細(xì)胞》雜志上新發(fā)表的研究中,研究人員表明,一種對免疫很重要的細(xì)胞,稱為骨髓細(xì)胞,可以抑制免疫反應(yīng),從而使乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到大腦形成繼發(fā)性腫瘤細(xì)胞那里。
“我們想了解大腦免疫環(huán)境如何對腫瘤做出反應(yīng),腫瘤有如此多的不同細(xì)胞和如此多的變化,”哈珀癌癥研究中心研究員、生物科學(xué)系迪伊副教授張思源說。研究所和該論文的合著者。“傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為本文描述的過程具有抗腫瘤作用,但在我們的案例中,經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)它支持轉(zhuǎn)移。”
通過單細(xì)胞測序(幾年前對于此類工作來說還不夠強(qiáng)大)和成像技術(shù),研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的骨髓細(xì)胞類型促進(jìn)了乳腺癌的生長,這種乳腺癌已通過表達(dá)擴(kuò)散到大腦幾種蛋白質(zhì)。小膠質(zhì)細(xì)胞釋放一種蛋白質(zhì)——一種稱為 CXCL10 的免疫細(xì)胞吸引蛋白——以招募更多的小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)移。所有這些小膠質(zhì)細(xì)胞都表達(dá)一種名為 VISTA 的蛋白質(zhì),它可以防止大腦炎癥。但當(dāng)面對癌細(xì)胞時(shí),這個(gè)由兩部分組成的過程會抑制重要的 T 細(xì)胞。T 細(xì)胞可以增強(qiáng)人體的免疫反應(yīng),通常可以防止癌癥在全身擴(kuò)散。
該論文的主要作者、張實(shí)驗(yàn)室的研究生 Ian Guldner 表示,此前人們并不知道 VISTA 檢查點(diǎn)的激活是腦轉(zhuǎn)移的潛在促進(jìn)因素。除了使用小鼠模型進(jìn)行研究之外,該團(tuán)隊(duì)還使用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)來驗(yàn)證人類大腦的反應(yīng)方式。
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