在阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥中,認(rèn)知能力下降是由正常大腦蛋白 tau 的過度積累引起的。無論tau蛋白在哪里堆積,附近的腦組織就會(huì)開始退化并死亡。
現(xiàn)在,圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在小鼠身上發(fā)現(xiàn),大腦中類似阿爾茨海默病的 tau 蛋白沉積物會(huì)導(dǎo)致一種稱為膽固醇酯的膽固醇的積累,而降低膽固醇酯水平有助于預(yù)防腦損傷和行為改變。
“這具有重要的治療意義,”資深作者、芭芭拉·伯頓和魯本·M·莫里斯三世神經(jīng)病學(xué)杰出教授大衛(wèi)·M·霍爾茨曼醫(yī)學(xué)博士說。
“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中使用的化合物有副作用,因此不適合用于人類。但是,如果你能開發(fā)出一種減少腦細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的療法,并且不會(huì)產(chǎn)生不可接受的副作用,那么它將是一種有前途的候選藥物,可用于神經(jīng)退行性疾病的測(cè)試”。
研究結(jié)果于11 月 22 日發(fā)表在《Neuron》雜志上。
膽固醇和癡呆癥之間的聯(lián)系并不像看上去那么牽強(qiáng)。阿爾茨海默病的最大遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素是 APOE,這是一種參與激活大腦免疫細(xì)胞的基因。當(dāng)這些細(xì)胞以錯(cuò)誤的方式或在錯(cuò)誤的時(shí)間被激活時(shí),它們會(huì)損害腦組織。但 APOE 在體內(nèi)還有另一項(xiàng)重要作用:它在血液中攜帶膽固醇和其他脂質(zhì)。通過這種能力,它在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮作用。
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