最新的超分辨率顯微鏡方法現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)幾納米范圍內(nèi)的光學(xué)分辨率。這對(duì)應(yīng)于細(xì)胞分子尺寸范圍內(nèi)的分辨率。然而,目前還無法驗(yàn)證多蛋白復(fù)合物等細(xì)胞構(gòu)建模塊實(shí)際達(dá)到的分辨率,因?yàn)闆]有可以在幾納米距離的精確定義位置上用染料標(biāo)記的生物分子參考系統(tǒng)。
德國巴伐利亞州維爾茨堡朱利葉斯馬克西米利安大學(xué) (JMU) 魯?shù)婪?middot;菲爾肖中心 (Rudolf Virchow Center) 綜合與轉(zhuǎn)化生物成像中心的 Gerti Beliu 博士和 Markus Sauer 教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在提供了一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。在《先進(jìn)材料》雜志上,他們提出了新型生物相容性分子尺,即 PicoRulers(基于蛋白質(zhì)的成像校準(zhǔn)光學(xué)尺)。
利用遺傳密碼擴(kuò)展和點(diǎn)擊化學(xué),該團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了這些定制的分子標(biāo)尺。它們可用作熒光顯微鏡中的精確生物分子參考結(jié)構(gòu)。
技術(shù)杰作:分子級(jí)精度
PicoRulers 基于三部分蛋白質(zhì) PCNA(增殖細(xì)胞核抗原),它在 DNA 復(fù)制和修復(fù)中發(fā)揮著核心作用。通過在精確定義的位置精確引入非天然氨基酸,該蛋白質(zhì)已被修飾,使得熒光染料或其他分子可以以最小的連接錯(cuò)誤特異性地點(diǎn)擊到其上。
這使得研究人員能夠在精確定義的細(xì)胞生物分子上以前所未有的精度測(cè)試最新超分辨率顯微鏡方法的分辨率。
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