最新的超分辨率顯微鏡方法現已實現幾納米范圍內的光學分辨率。這對應于細胞分子尺寸范圍內的分辨率。然而,目前還無法驗證多蛋白復合物等細胞構建模塊實際達到的分辨率,因為沒有可以在幾納米距離的精確定義位置上用染料標記的生物分子參考系統(tǒng)。
德國巴伐利亞州維爾茨堡朱利葉斯馬克西米利安大學 (JMU) 魯道夫·菲爾肖中心 (Rudolf Virchow Center) 綜合與轉化生物成像中心的 Gerti Beliu 博士和 Markus Sauer 教授領導的團隊現在提供了一個轉折點。在《先進材料》雜志上,他們提出了新型生物相容性分子尺,即 PicoRulers(基于蛋白質的成像校準光學尺)。
利用遺傳密碼擴展和點擊化學,該團隊成功構建了這些定制的分子標尺。它們可用作熒光顯微鏡中的精確生物分子參考結構。
技術杰作:分子級精度
PicoRulers 基于三部分蛋白質 PCNA(增殖細胞核抗原),它在 DNA 復制和修復中發(fā)揮著核心作用。通過在精確定義的位置精確引入非天然氨基酸,該蛋白質已被修飾,使得熒光染料或其他分子可以以最小的連接錯誤特異性地點擊到其上。
這使得研究人員能夠在精確定義的細胞生物分子上以前所未有的精度測試最新超分辨率顯微鏡方法的分辨率。
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