遺傳性肌肉疾病會導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉萎縮，并經(jīng)常導(dǎo)致早逝，治療選擇很少且無法治愈。一些使用無害病毒將致病基因的功能拷貝傳遞給細(xì)胞的基因療法已在臨床試驗中顯示出治療肌肉萎縮癥亞組的希望，但也面臨挑戰(zhàn)。需要高劑量的攜帶基因的病毒才能到達(dá)全身肌肉，而這些試驗中使用的病毒通常更多地進(jìn)入肝臟而不是肌肉。這導(dǎo)致肝臟中病毒含量高，出現(xiàn)嚴(yán)重的不良副作用，甚至導(dǎo)致一些試驗參與者死亡。
麻省理工學(xué)院布羅德研究所、哈佛大學(xué)和哈佛大學(xué)的研究人員開發(fā)了一個新的腺相關(guān)病毒 (AAV) 家族——基因治療的基因傳遞主力——可以改善肌肉組織的靶向性，這可能更安全、更有效對于肌肉疾病患者。這組病毒載體被研究人員稱為 MyoAAV，其到達(dá)肌肉的效率是目前臨床試驗中使用的病毒載體的 10 倍以上，并且在很大程度上避開了肝臟。該團(tuán)隊表明，由于這種效率的提高，與其他研究和試驗中使用的其他病毒載體相比，MyoAAV 可用于傳遞治療基因的劑量約低 100 至 250 倍，從而有可能降低肝損傷和其他嚴(yán)重副作用的風(fēng)險.
在Cell 上發(fā)表的一項研究中，Broad 的研究科學(xué)家SharifTabebordbar和合作者描述了他們?nèi)绾涡薷?AAV 的蛋白質(zhì)外殼，即衣殼，以創(chuàng)建 MyoAAV。他們使用他們開發(fā)的一種方法來做到這一點(diǎn)，該方法稱為利用轉(zhuǎn)基因 RNA 的體內(nèi)表達(dá) (DELIVER) 的 AAV 衣殼定向進(jìn)化。
研究人員使用 MyoAAV 向肌肉細(xì)胞提供治療基因或 CRISPR-Cas9 基因編輯系統(tǒng)。他們改善了杜氏肌營養(yǎng)不良癥小鼠模型的肌肉功能，這是最常見的遺傳性肌肉疾病形式，也是一種稱為 X 連鎖肌管肌病的罕見疾病。研究人員還發(fā)現(xiàn)，MyoAAV 可以有效地向非人類靈長類動物的肌肉和人類肌肉細(xì)胞提供基因療法。
這些發(fā)現(xiàn)是該研究的第一作者 Tabebordbar 10 年工作的結(jié)晶，他的職業(yè)生涯致力于為遺傳性肌肉疾病尋找更好的基因療法。Tabebordbar 十幾歲的時候，他的父親開始行走困難，最終只能坐輪椅。他后來被診斷出患有一種罕見的遺傳性肌肉疾病。
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