異常的 CXCR4/CXCL12 信號參與許多病理生理過程，如癌癥和炎癥性疾病。血清白蛋白的天然片段，名為 EPI-X4，先前已被鑒定為內源性肽拮抗劑和 CXCR4 的反向激動劑，是開發(fā)用于治療 CXCR4 相關疾病的改進類似物的有前途的化合物。
為了生成優(yōu)化的 EPI-X4 衍生物，本文作者進行了分子對接分析，以確定 EPI-X4/CXCR4 的關鍵相互作用基序。隨后的合理藥物設計允許增加 EPI-X4 的抗 CXCR4 活性。EPI-X4 衍生物 JM#21 結合 CXCR4 并比臨床批準的小分子 CXCR4 拮抗劑 AMD3100 更有效地抑制 CXCR4 嗜性 HIV-1 感染。EPI-X4 JM#21 在斑馬魚胚胎中沒有產生毒性作用，并抑制過敏原誘導的嗜酸性粒細胞和其他免疫細胞浸潤到哮喘小鼠模型中的動物氣道中。此外，優(yōu)化的 EPI-X4 衍生物的局部給藥有效地預防了特應性皮炎小鼠模型中的皮膚炎癥。
因此，合理設計的 EPI-X4 JM#21 是一種新型的 CXCR4 強效拮抗劑，也是第一個對特應性皮炎具有治療功效的 CXCR4 抑制劑。這種用于治療特應性皮炎、哮喘和其他 CXCR4 相關疾病的新型 CXCR4 拮抗劑的進一步臨床開發(fā)是非常有必要的。
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