第三代癌癥免疫療法是一種利用人體免疫系統(tǒng)去除癌癥的方法,近年來顯示出顯著的臨床益處,給許多研究人員和患者帶來了希望。癌癥免疫療法產(chǎn)生對癌癥的記憶免疫,抗癌作用持續(xù),不會對正常細(xì)胞造成傷害。因此,治療效果好,副作用少。然而,由于頻繁突變的癌癥結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)移的復(fù)雜性,存在一個局限性,即治療效果僅在平均不到 30% 的患者中可見。此外,KRAS 突變的癌癥約占所有癌癥的四分之一,盡管已努力開發(fā)多種治療方法,但由于治療選擇不足,癌癥患者的預(yù)后非常差,
韓國科學(xué)技術(shù)研究院治療診斷研究中心(KIST,Yoon Seok Jin 主任)負(fù)責(zé)人金仁山和三星首爾醫(yī)院的 Cho Yong Bum 教授及其研究團(tuán)隊揭示了可用于治療堅不可摧的機制含他汀類藥物的 KRAS 突變癌癥,目前用于治療高脂血癥。
該團(tuán)隊向腫瘤動物模型靜脈注射抗癌藥物和他汀類藥物。他汀類藥物選擇性地殺死 KRAS 突變的癌癥并釋放多種能夠激活周圍免疫細(xì)胞的信號。隨后,身體的免疫細(xì)胞通過從癌細(xì)胞中收集新抗原并激活 T 細(xì)胞來特異性靶向癌細(xì)胞。他汀類藥物還通過改變癌癥免疫環(huán)境顯示出癌癥免疫療法的功效,該環(huán)境以其對癌癥免疫療法治療的抵抗力而聞名。這顯示了有效治療 KRAS 突變癌癥的可能性,以及目前用于降低血液膽固醇水平的基于他汀類藥物的藥物重新定位策略。
為了成功進(jìn)行藥物重新定位,未來應(yīng)該通過額外的臨床研究來確定他汀類藥物的最佳用途,并且還應(yīng)該研究一種更有效地將他汀類藥物輸送到癌組織的方法。隨后,如果臨床試驗成功,將大大減少開發(fā)新藥的時間和成本,這將是解決需要大量癌癥免疫治療藥物的重大社會問題的第一步。
KIST 負(fù)責(zé)人 Kim In San 表示:“之前用于臨床試驗的他汀類藥物能夠激活人體免疫系統(tǒng),使其識別并記住 KRAS 突變癌癥作為敵人,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的免疫原性死亡。這克服了現(xiàn)有癌癥免疫治療藥物的局限性,我們預(yù)計他汀類藥物將在未來成為下一代癌癥免疫治療藥物。”
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