新奧爾良——根據(jù) I/II 期的結(jié)果，從臍帶血中提取的自然殺傷 (NK) 細(xì)胞被激活并與 CD30/CD16A 雙特異性抗體復(fù)合，在復(fù)發(fā)性或難治性 CD30+ 淋巴瘤患者中引起了 89% 的總體反應(yīng)率在4 月 8 日至 13 日舉行的2022 年 AACR 年會(huì)上提出的臨床試驗(yàn)。
干細(xì)胞移植系醫(yī)學(xué)教授Yago Nieto 醫(yī)學(xué)博士說：“我們對(duì)耐藥性淋巴瘤患者的腫瘤反應(yīng)質(zhì)量感到驚訝，其中一些人在入組時(shí)情況非常糟糕。”德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的細(xì)胞療法和細(xì)胞療法，他介紹了這項(xiàng)研究。
CD30是在許多霍奇金淋巴瘤和一些非霍奇金淋巴瘤的某些細(xì)胞上表達(dá)的受體，它的激活促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。目前治療復(fù)發(fā)性 CD30+ 淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)是 brentuximab vedotin (Adcetris)，這是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，可向表達(dá) CD30 的細(xì)胞遞送有毒的細(xì)胞骨架去穩(wěn)定劑。然而，并非所有腫瘤都有反應(yīng)。
“在許多情況下，復(fù)發(fā)性 CD30+ 淋巴瘤可以用 brentuximab vedotin 成功治療，在霍奇金淋巴瘤的情況下，檢查點(diǎn)抑制劑也是如此，”Nieto 說。“但如果這些治療失敗，這些患者的腫瘤就會(huì)變得對(duì)殺戮具有極強(qiáng)的抵抗力，并且患者幾乎沒有有效的治療選擇。”
為了解決這個(gè)問題，Nieto 及其同事使用了一種雙特異性抗體，該抗體與淋巴瘤細(xì)胞上的 CD30 和自然殺傷細(xì)胞上的 CD16A 結(jié)合?？贵w，先天細(xì)胞接合劑 AFM13，充當(dāng)兩種細(xì)胞類型之間的橋梁，幫助自然殺傷細(xì)胞更有效地對(duì)抗癌癥。
先前的 AFM13 研究在霍奇金淋巴瘤、T 細(xì)胞淋巴瘤和外周 T 細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床試驗(yàn)中顯示出初步療效。然而，在臨床前研究中，Nieto 的同事Katy Rezvani，醫(yī)學(xué)博士，也是 MD Anderson 干細(xì)胞移植和細(xì)胞治療系的醫(yī)學(xué)教授，發(fā)現(xiàn)在注入 AFM13 之前，將 AFM13 與臍帶血衍生的活化 NK 細(xì)胞聯(lián)系起來。比單獨(dú)用 AFM13 或未連接的 NK 細(xì)胞治療小鼠更有效。
“我們想評(píng)估這種使用同種異體自然殺傷細(xì)胞的新型過繼性細(xì)胞免疫療法的耐受性和活性，其完整的殺傷能力可以通過細(xì)胞因子預(yù)激活進(jìn)一步提高，并且其數(shù)量可以在實(shí)驗(yàn)室中大大擴(kuò)展，”Nieto 說。
Nieto 及其同事從臍帶血中分離出 NK 細(xì)胞，這是一種易于獲得的適應(yīng)性造血細(xì)胞來源，與外周血細(xì)胞相比，這種細(xì)胞產(chǎn)生的免疫副作用更少。研究人員使用細(xì)胞因子混合物將細(xì)胞激活到類似記憶的狀態(tài)，使它們更加持久和有效。他們擴(kuò)大了培養(yǎng)中的細(xì)胞并將它們與 AFM13 復(fù)合。
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