由于關(guān)鍵基因突變 一些血癌患者的化療失敗

新加坡南洋理工大學(xué) (NTU Singapore) 和新加坡中央醫(yī)院 (SGH) 的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵基因突變是部分血癌患者化療失敗的主要原因。

根據(jù)新加坡癌癥登記處的最新數(shù)據(jù)，淋巴瘤是一種血癌，在新加坡男性中排名第五，在女性中排名第六。癌癥大致分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，通常采用化療方案進(jìn)行治療。

然而，大多數(shù)患有侵襲性非霍奇金淋巴瘤的患者對(duì)傳統(tǒng)療法沒有反應(yīng)，并且最初有反應(yīng)的一小部分患者繼續(xù)復(fù)發(fā)并發(fā)展到致命的結(jié)果。

為了揭開某些非霍奇金淋巴瘤患者化療失敗的謎團(tuán)，由南大李光前醫(yī)學(xué)院(LKCMedicine)助理教授Navin Verma和血液學(xué)系高級(jí)顧問Nicholas Grigoropoulos助理教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在 SGH，仔細(xì)檢查了 1000 多名英國患者的公開遺傳數(shù)據(jù)庫。此外，研究團(tuán)隊(duì)與英國劍橋大學(xué)的研究小組合作，分析了來自英國患者的總共167份非霍奇金淋巴瘤標(biāo)本。

通過先進(jìn)的基因測(cè)序技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)從化療失敗的患者樣本中繪制出致癌基因異常。他們發(fā)現(xiàn)，DDX3X 基因(一種負(fù)責(zé)處理和傳遞細(xì)胞生長信號(hào)的蛋白質(zhì))的突變可能是癌細(xì)胞恢復(fù)能力的罪魁禍?zhǔn)?。后來使用尖端分子技術(shù)證實(shí)了這一點(diǎn)。

該團(tuán)隊(duì)將他們的基因數(shù)據(jù)與之前的研究相結(jié)合，通過高級(jí)分析發(fā)現(xiàn)，具有 DDX3X 突變的淋巴瘤患者的生存率明顯低于沒有此類突變的患者。他們還發(fā)現(xiàn) DDX3X 突變導(dǎo)致 STAT 活性增加——一種允許癌細(xì)胞存活的信號(hào)機(jī)制。

經(jīng)過進(jìn)一步調(diào)查，該團(tuán)隊(duì)測(cè)試了 STAT3 抑制劑——一種干擾生物活性(包括生長和增殖)的物質(zhì)和 STAT 家族成員——并發(fā)現(xiàn)這些抑制劑比標(biāo)準(zhǔn)化療更有效地殺死具有 DDX3X 突變(或改變的 DDX3X)的淋巴瘤細(xì)胞代理商。

盡管還需要進(jìn)一步研究，但這些發(fā)現(xiàn)提供了希望，即可以開發(fā)出新的更好的藥物來阻斷 STAT 活性，從而提高具有 DDX3X 突變的非霍奇金淋巴瘤患者的生存機(jī)會(huì)。臨床醫(yī)生將來可能能夠檢測(cè)此類突變，以便更好地衡量非霍奇金淋巴瘤患者的化療結(jié)果。

助理教授 Navin 說：“既然我們知道 DDX3X 突變是某些癌細(xì)胞難以用化學(xué)療法殺死的原因，就有可能在治療開始前通過實(shí)驗(yàn)室測(cè)試識(shí)別出具有此類突變的患者。早期識(shí)別將使臨床醫(yī)生更好地了解為這組癌癥患者提供一般化療的結(jié)果，并使他們能夠從一開始就提供個(gè)性化治療，為原本會(huì)花在無效化療上的寶貴時(shí)間爭取時(shí)間。”

該研究結(jié)果于 2021 年 10 月發(fā)表在科學(xué)雜志《分子癌癥》上，揭示了非霍奇金淋巴瘤的侵襲性形式，并為這組生存機(jī)會(huì)低的患者提供了可能的新治療方案。

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