新的CRISPR技術(shù)可糾正人類干細胞中的囊性纖維化

囊性纖維化 (CF) 是全球最流行的遺傳疾病之一，對患者造成嚴重后果。肺部、喉嚨和腸道中的粘液又粘又稠，會導致器官堵塞。盡管可以通過治療來稀釋粘液并預防炎癥，但 CF 尚無法治愈。然而，Hans Clevers 小組(Hubrecht 研究所)與 UMC Utrecht 和 Oncode 研究所合作的一項新研究提供了新的希望。

糾正 CF 突變

研究人員成功地糾正了導致人類腸道類器官 CF 的突變。這些類器官，也稱為微型器官，是模擬 CF 患者腸道功能的微小 3D 結(jié)構(gòu)。它們之前是由同一研究小組從 CF 患者的干細胞中開發(fā)出來的，并儲存在烏得勒支的生物庫中。在這項發(fā)表在生命科學聯(lián)盟上的研究中，使用一種名為主要編輯的技術(shù)將導致 CF 的突變 DNA 片段替換為這些類器官中的健康 DNA 片段。

比 CRISPR/Cas9 更安全

Prime 編輯是眾所周知的基因編輯技術(shù) CRISPR/Cas9 的更新版本。CRISPR/Cas9 在糾正 DNA 之前先將其切割。雖然這糾正了突變的 DNA 片段，但它也會對基因組中的其他區(qū)域造成損害。“在我們的研究中，prime 編輯被證明是比傳統(tǒng) CRISPR/Cas9 更安全的技術(shù)。它可以構(gòu)建新的 DNA 片段，而不會對 DNA 的其他地方造成損害。這使得該技術(shù)有望應用于患者，”該出版物的第一作者 Maarten Geurts 說。

腫脹

導致 CF 的突變位于 CFTR 通道中，該通道存在于包括肺在內(nèi)的各種器官的細胞中。由于突變，通道不能正常工作，留下覆蓋細胞的粘液層水太少：粘液變得粘稠。添加一種叫做毛喉素的物質(zhì)會導致健康的類器官膨脹，但這不會發(fā)生在 CFTR 通道突變的類器官中。“我們對突變應用了主要編輯，之后處理過的類器官表現(xiàn)出與健康類器官相同的反應：它們變得腫脹。這為我們提供了證據(jù)，證明我們的技術(shù)有效并取代了突變的 DNA，”Geurts 解釋說。

標簽： CRISPR技術(shù)