休斯頓——德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心研究人員的一項新發(fā)現(xiàn)闡明了炎癥與胰腺癌發(fā)展之間長期存在的聯(lián)系。根據(jù)今天發(fā)表在《科學》雜志上的研究，胰腺細胞對反復炎癥發(fā)作表現(xiàn)出適應性反應，這種反應最初可以防止組織損傷，但在存在突變KRAS的情況下可以促進腫瘤形成。
作者證明，在大約 95% 的胰腺癌中發(fā)現(xiàn)的突變KRAS支持這種適應性反應，從而導致維持致癌突變的選擇壓力。
通訊作者、基因組醫(yī)學助理教授Andrea Viale 醫(yī)學博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，單個短暫的炎癥事件會誘導上皮細胞的長期轉(zhuǎn)錄組學和表觀遺傳重編程，這些細胞與致癌KRAS協(xié)同作用，在炎癥消退后很長時間促進胰腺腫瘤的發(fā)生。”.“在重復性胰腺炎的情況下，可以在早期獲得KRAS突變以限制組織損傷，這表明存在選擇突變細胞的強大進化壓力，并為胰腺癌中幾乎普遍存在突變KRAS提供了可能的解釋。”
闡明炎癥與癌癥之間的聯(lián)系
炎癥長期以來一直與幾種癌癥類型的腫瘤發(fā)展有關(guān)，但這種聯(lián)系背后的具體原因以前尚不清楚。由共同第一作者、博士后研究員 Edoardo Del Poggetto 博士和Viale 實驗室研究生 I-Lin Ho 領(lǐng)導的研究小組試圖研究胰腺炎的影響——胰腺炎癥的一種情況與更高的胰腺癌風險有關(guān)——胰腺上皮細胞。
研究人員在誘導型KRAS驅(qū)動的胰腺癌模型系統(tǒng)中刺激了瞬時炎癥。炎癥會立即引起胰腺細胞的病理變化，但它們會在一周內(nèi)消退。然而，與對照組相比，即使在炎癥消退數(shù)月后KRAS 的激活也會導致腫瘤形成加速，這表明炎癥驅(qū)動了與突變KRAS合作促進癌癥發(fā)展的上皮細胞的長期變化。
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