據(jù)發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的西北醫(yī)學(xué)研究，T 細(xì)胞對(duì) α-突觸核蛋白的積聚做出反應(yīng)，α-突觸核蛋白是一種聚集的蛋白質(zhì)團(tuán)塊，是神經(jīng)退行性疾病的一個(gè)特征，包括路易體癡呆和帕金森病 (PD)。
根據(jù) Ken 和 Ruth Davee 神經(jīng)病學(xué)系助理教授、該研究的主要作者 David Gate 博士的說(shuō)法，這種自身免疫反應(yīng)被證明是有害的，抑制觸發(fā)反應(yīng)的信號(hào)通路可能代表未來(lái)的治療目標(biāo)。
“這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了免疫系統(tǒng)在路易體癡呆癥中的不利作用，”Gate 說(shuō)。
細(xì)胞內(nèi)碎片團(tuán)塊——錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)、受損的脂質(zhì)和部分消化的細(xì)胞器碎片——是路易體癡呆 (LBD) 的標(biāo)志之一。這些團(tuán)塊的一個(gè)主要成分——同名的路易小體——是一種錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，稱為 α-突觸核蛋白。
蓋特說(shuō)，干擾免疫功能的基因突變與更大的帕金森病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但 T 細(xì)胞與神經(jīng)元丟失之間的聯(lián)系尚不清楚。
在目前的研究中，研究人員分析了 LBD 患者的腦脊液(CSF)，并將其與健康老年對(duì)照的腦脊液進(jìn)行了比較。在 LBD 患者中，研究作者發(fā)現(xiàn) CX-C 基序趨化因子受體 4 (CXCR4) 的表達(dá)上調(diào)，CXCR4 是一種通常調(diào)節(jié)將免疫細(xì)胞引導(dǎo)至組織的蛋白質(zhì)。
“它可以被認(rèn)為是細(xì)胞表面的天線，它接收來(lái)自一種叫做 CXCL12 的細(xì)胞因子的信號(hào)，”Gate 說(shuō)。
LBD 患者的 CXCL12 水平升高，這可能是由 α-突觸核蛋白引起的。這會(huì)導(dǎo)致 T 細(xì)胞對(duì) α-突觸核蛋白作出反應(yīng)，分泌一種稱為白細(xì)胞介素 17 的有毒分子，它會(huì)損害神經(jīng)元。
Gate 表示，已經(jīng)有藥物抑制 CXCR4 并用于治療血癌和 HIV，這些藥物可用于中斷這種自身免疫反應(yīng)。
“我們推測(cè)這些藥物可以重新用于抑制病理性 T 細(xì)胞進(jìn)入 LBD 大腦，”Gate 說(shuō)。
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