發(fā)表在《自然》雜志上的一項新研究報告了一種新的抗生素，它可以與細菌細胞的核糖體結合并阻止耐藥病原體使小鼠生病。
該研究由伊利諾伊大學芝加哥分校的研究人員共同撰寫，不僅顯示了這種名為伊波沙霉素的藥物有朝一日幫助因抗生素耐藥性細菌而生病的人類的潛力，而且還確定了該藥物如何克服最嚴重的問題。對此類抗菌藥物的廣泛耐藥機制。
該藥物是一種合成的氧雜脯氨酰胺，它是一類新型抗菌藥物，由哈佛大學的研究合著者開發(fā)并在動物身上進行了測試。
的性質的研究，“一種合成抗生素類克服細菌耐藥性，”報道說iboxamycin是在戰(zhàn)斗在小鼠模型中革蘭氏陰性和革蘭氏陽性耐藥菌有力有效。
該研究還報告了 UIC 的發(fā)現(xiàn)：使這種藥物克服耐藥性的分子機制，這是科學界在尋找和開發(fā)新抗生素以及設計測試它們的研究時可以用來做出更明智決策的重要信息。
“看到這種藥物結合在抗藥性核糖體的結構中令人興奮，而且令人驚訝的是，該藥物與常規(guī)核糖體的結合方式完全相同，但會導致從未觀察到的顯著結構重排之前或可以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行預測，”該研究的共同通訊作者、UIC 文理學院生物科學副教授、藥學院藥學副教授 Yury Polikanov 說。
在之前的研究中，Polikanov 開發(fā)了一種獨特的方法來可視化對傳統(tǒng)抗生素具有抗性的核糖體。通過這個過程，他和 UIC 制藥科學教授 Alexander Mankin在 1 月的《自然化學生物學》論文中報告說，甲基化——一種改變核糖體藥物結合位點中核苷酸化學組成的過程——導致無法這種核糖體結合一些臨床上重要的抗生素，使這種核糖體具有耐藥性。
為了了解伊波沙霉素如何以及為何能夠克服耐藥性，Polikanov 和 UIC 研究生 Egor Syroegin(研究的共同第一作者)應用了他們獨特的可視化技術。UIC 研究人員將細菌核糖體與藥物共結晶并冷凍晶體。然后，他們在阿貢國家實驗室的高級光子源設施中使用強大的 X 射線來確定分子的衍射圖 - 輻射從晶體中的原子反彈的位置。該模式用于計算核糖體-藥物復合物的電子密度圖并可視化它們的相互作用。
“使用 X 射線確定原子結構的整個過程就像一個 3D 拼圖，”Polikanov 說。“我們確定了核糖體拼圖中的開放位置，我們只需要找到合適的藥物。一旦我們這樣做了，我們就可以看到藥物在何處以及如何與核糖體結合。”
當 UIC 研究人員查看他們對哈佛藥物與耐藥核糖體相互作用的可視化時，他們發(fā)現(xiàn)了一些意想不到的東西。
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