威斯康星大學麥迪遜分校的科學家開發(fā)了一種方法，通過利用細胞自身的恢復機制來破壞致病蛋白質(zhì)。這項技術(shù)可以生產(chǎn)全新的藥物。
例如，一些癌癥與異常蛋白質(zhì)或過量的正常無害蛋白質(zhì)有關(guān)。通過消除它們，研究人員認為它們可以治療疾病的根源，恢復細胞的健康平衡。
這項新技術(shù)基于研究人員和制藥公司早期去除細胞中殘留蛋白質(zhì)的策略，并擴展到包括肝細胞外部或表面的蛋白質(zhì)。
在過去，要開發(fā)一種新藥，我們往往需要找到一種既能與靶蛋白結(jié)合，又能改變蛋白功能的分子。然而，與疾病相關(guān)的潛在蛋白質(zhì)很多，其功能不易被阻斷。有了蛋白質(zhì)的靶向降解策略，我們可以處理很多蛋白質(zhì)。"
唐衛(wèi)平是威斯康星大學麥迪遜分校的藥理學教授。
與美國威斯康星大學麥迪遜分校醫(yī)學院的同事一起，在實驗室培養(yǎng)的肝細胞概念驗證實驗中演示了這種新方法。它們可以中和多種細胞外蛋白，包括癌癥相關(guān)蛋白EGFR?？茖W家們在3月4日的《ACS中央科學雜志》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
這項技術(shù)的工作原理類似于城市垃圾收集系統(tǒng)。用于破壞的抗體標簽附著在特定的蛋白質(zhì)上，該蛋白質(zhì)被標記為不需要的蛋白質(zhì)。肝細胞上的穿梭蛋白，就像垃圾車一樣，識別這些標記，吞噬蛋白質(zhì)，然后運輸?shù)郊毎牡鞍踪|(zhì)消化室，從而將蛋白質(zhì)分解成可重復使用的部分。
在過去的幾年里，包括唐集團在內(nèi)的許多研究人員開發(fā)了一些工具，可以選擇性地靶向和破壞細胞中發(fā)現(xiàn)的一些細胞蛋白質(zhì)，稱為PROTAC。目前，多種基于PROTAC的藥物正在臨床試驗中，用于治療幾種癌癥。
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