威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的科學(xué)家開發(fā)了一種方法，通過(guò)利用細(xì)胞自身的恢復(fù)機(jī)制來(lái)破壞致病蛋白質(zhì)。這項(xiàng)技術(shù)可以生產(chǎn)全新的藥物。
例如，一些癌癥與異常蛋白質(zhì)或過(guò)量的正常無(wú)害蛋白質(zhì)有關(guān)。通過(guò)消除它們，研究人員認(rèn)為它們可以治療疾病的根源，恢復(fù)細(xì)胞的健康平衡。
這項(xiàng)新技術(shù)基于研究人員和制藥公司早期去除細(xì)胞中殘留蛋白質(zhì)的策略，并擴(kuò)展到包括肝細(xì)胞外部或表面的蛋白質(zhì)。
“過(guò)去，我們?cè)陂_發(fā)新藥時(shí)，往往需要找到一種能與靶蛋白結(jié)合，改變蛋白功能的分子。然而，領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)新研究的威斯康星大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)和化學(xué)教授唐衛(wèi)平說(shuō)，許多與疾病相關(guān)的潛在蛋白質(zhì)不能被輕易阻斷?！庇辛酸槍?duì)性的蛋白質(zhì)降解策略，我們可以追求許多蛋白質(zhì)。"
與美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校醫(yī)學(xué)院的同事一起，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的肝細(xì)胞概念驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中演示了這種新方法。它們可以中和多種細(xì)胞外蛋白，包括癌癥相關(guān)蛋白EGFR。
這項(xiàng)技術(shù)的工作原理類似于城市垃圾收集系統(tǒng)。用于破壞的抗體標(biāo)簽附著在特定的蛋白質(zhì)上，該蛋白質(zhì)被標(biāo)記為不需要的蛋白質(zhì)。肝細(xì)胞上的穿梭蛋白，就像垃圾車一樣，識(shí)別這些標(biāo)記，吞噬蛋白質(zhì)，然后運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞的蛋白質(zhì)消化室，從而將蛋白質(zhì)分解成可重復(fù)使用的部分。
在過(guò)去的幾年里，包括唐集團(tuán)在內(nèi)的許多研究人員開發(fā)了一些工具，可以選擇性地靶向和破壞細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一些細(xì)胞蛋白，稱為PROTAC。目前，多種基于PROTAC的藥物正在臨床試驗(yàn)中，用于治療幾種癌癥。
唐實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在正在將其目標(biāo)范圍擴(kuò)大到肝細(xì)胞外部或表面發(fā)現(xiàn)的其他蛋白質(zhì)。他們轉(zhuǎn)向溶酶體，溶酶體是一種細(xì)胞隔室，可以消化和破壞各種物質(zhì)，包括被外界細(xì)胞吞噬的物質(zhì)。由于肝臟是分解體內(nèi)蛋白質(zhì)的主要器官，是選擇性降解不需要的蛋白質(zhì)的理想組織。
為了獲得溶酶體，研究人員依靠一種叫做ASGPR的溶酶體穿梭器。航天飛機(jī)主要存在于肝細(xì)胞表面。它識(shí)別蛋白質(zhì)中的一些糖，并將蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)饺苊阁w進(jìn)行消化。
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