在全球4000萬(wàn)艾滋病病毒感染者中，只有不到1%的人擁有強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，可以長(zhǎng)時(shí)間抑制病毒。這些特殊的免疫系統(tǒng)被稱(chēng)為“精英控制者”。但是他們?nèi)绾握嬲龑?duì)抗艾滋病呢？加拿大科學(xué)家認(rèn)為他們發(fā)現(xiàn)了一條重要線索。
魁北克大學(xué)中心醫(yī)學(xué)中心(CRCHUM)與中心醫(yī)院中心(CRCHUM)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)合作，魁北克大學(xué)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒實(shí)驗(yàn)室(UQTR)的研究人員發(fā)現(xiàn)，影響衣殼的基因突變包圍了HIV基因組的結(jié)構(gòu)，使一種名為T(mén)RIM5的蛋白質(zhì)觸發(fā)了精英控制者的免疫系統(tǒng)。
這一發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《PLOS病原體》雜志上，揭示了TRIM5在人體中的作用。在精英控制者中，蛋白質(zhì)啟動(dòng)了一種預(yù)防HIV-1的機(jī)制，這是一種導(dǎo)致全球大流行的艾滋病毒?！霸诖蠖鄶?shù)被感染的個(gè)體中，TRIM5的觸發(fā)能力非常弱，對(duì)病毒沒(méi)有影響，但在精英控制者中，TRIM5似乎在自然抑制HIV-1方面發(fā)揮了作用，”第一作者、博士后研究員NatachaMrindol說(shuō)。UQTR實(shí)驗(yàn)室
HIV-1沒(méi)有疫苗或治療方法。梅林多在UQTR醫(yī)學(xué)生物學(xué)教授萊昂內(nèi)爾貝爾特豪斯(Lionel Berthoux)和蒙特利爾大學(xué)教授塞西爾特雷姆布雷(ccilestremblay)的指導(dǎo)下工作，他說(shuō)，這是理解為什么病毒會(huì)在精英控制者中被自然抑制的一個(gè)重要原因。和醫(yī)學(xué)CRCHUM臨床研究員。
不像大多數(shù)人。
精英控制者是艾滋病毒感染者，其免疫系統(tǒng)比大多數(shù)艾滋病毒感染者更好地抗擊HIV-1。他們感染了病毒，但感染比平時(shí)弱得多。梅林說(shuō)：“他們有一個(gè)非常強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，可以控制感染——就像他們正在接受治療一樣，即使他們沒(méi)有接受治療。
CHUM的微生物學(xué)家和傳染病專(zhuān)家Tremblay說(shuō)：“我們的艾滋病毒陽(yáng)性患者在使這項(xiàng)研究成為可能方面發(fā)揮了重要作用，我們要感謝他們令人難以置信的慷慨和可用性。"這是一項(xiàng)重要的研究，可以促進(jìn)艾滋病疫苗的研究."
CRCHUM的研究員Mohamed El-Far補(bǔ)充說(shuō)：“感謝來(lái)自不同大學(xué)的全職患者和研究人員，我們可以了解更多，促進(jìn)抗擊艾滋病的斗爭(zhēng)。
先前的研究表明，TRIM5有助于預(yù)防HIV-1，這促使研究人員分析了在許多精英控制的患者中發(fā)現(xiàn)的病毒，這些患者是加拿大艾滋病毒緩慢進(jìn)展的一部分，加拿大艾滋病毒緩慢進(jìn)展是由魁北克教育基金會(huì)管理的一個(gè)團(tuán)體——桑特的艾滋病和傳染病網(wǎng)絡(luò)(FRQS-SIDA/MI)。研究人員比較了兩組(精英對(duì)照組和正常進(jìn)展組)未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者的血樣。
TRIM5:顯微鏡下
“我們的目標(biāo)是檢查病毒的特定部分：衣殼——它是‘病毒外殼’，決定了對(duì)TRIM5的敏感性，”負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的Berthoux解釋說(shuō)。衣殼的作用是保護(hù)病毒的RNA，RNA保留了病毒的遺傳信息，但機(jī)體的免疫系統(tǒng)通過(guò)各種機(jī)制對(duì)其進(jìn)行攻擊。
這些攻擊導(dǎo)致突變，幫助它們逃避一些免疫機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)觀察到衣殼基因攜帶大量突變，但這些突變使HIV-1對(duì)TRIM5活性敏感，這導(dǎo)致團(tuán)隊(duì)?wèi)岩蒚RIM5攻擊對(duì)精英控制者衣殼的影響。
他們發(fā)現(xiàn)，在這些患者中，TRIM5和衣殼之間的相互作用觸發(fā)了抗病毒狀態(tài)，這降低了細(xì)胞對(duì)HIV-1的敏感性。TRIM5發(fā)出的信號(hào)強(qiáng)到足以使該患者群體中的細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，但TRIM5發(fā)出的信號(hào)在正?；颊咧胁⒉荒敲从行?。
這種機(jī)制可以用來(lái)制定免疫策略來(lái)抑制HIV-1。一種可能的治療策略是對(duì)TRIM5進(jìn)行基因修飾，以增加其觸發(fā)能力，從而最終保護(hù)人們免受艾滋病毒感染。TRIM5在正常患者中的激活能力太弱，這意味著TRIM5被突變以增加其靶向HIV-1的能力，從而降低HIV-1在患者中的繁殖能力。
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