治療神經(jīng)酰胺的膽固醇療法

11 月 5 日發(fā)表在《藥理學科學趨勢》雜志上的一篇評論文章認為，針對稱為神經(jīng)酰胺的脂質的療法可能具有治療心臟代謝疾病的潛力。作者總結了支持神經(jīng)酰胺與一系列動物和人類疾病之間存在密切關系的證據(jù)，并將其與數(shù)十年來推動創(chuàng)造降膽固醇藥物的數(shù)據(jù)集進行了比較。

“如果我們要意識到降低神經(jīng)酰胺療法的潛力，科學家們還有很多工作要做，”猶他大學健康學院的高級研究作者斯科特薩默斯說。“我們希望通過這篇文章將神經(jīng)酰胺與膽固醇的文獻進行比較，以指出神經(jīng)酰胺領域的關鍵差距和新出現(xiàn)的問題?；旧希覀兿Ｍ尡M可能多的實驗室研究這一重要分子.”

處方最廣泛的藥物類別之一是他汀類藥物，它抑制脂質膽固醇的合成以預防冠狀動脈疾病。他汀類藥物還可以降低其他脂質(如神經(jīng)酰胺)的血液水平。與我們對膽固醇的了解相比，我們對神經(jīng)酰胺在疾病中的作用知之甚少。但越來越清楚的是，神經(jīng)酰胺與廣泛的健康問題有關。

在過去的幾十年里，對人類的研究表明，神經(jīng)酰胺是心血管疾病的獨立生物標志物，與膽固醇無關。神經(jīng)酰胺強烈預測主要不良心血管事件，包括因冠狀動脈疾病和急性冠狀動脈綜合征導致的死亡。這些結果已在世界各地的不同國家和種族中得到復制，突出了該協(xié)會的穩(wěn)健性。與膽固醇不同，神經(jīng)酰胺還與人體的胰島素抵抗和糖尿病等代謝狀況有關?，F(xiàn)在正在臨床上測量血液神經(jīng)酰胺以評估疾病風險。

對動物的研究為因果關系提供了證據(jù)，并揭示了潛在的疾病機制。例如，通過遺傳或藥物干預降低神經(jīng)酰胺可預防嚙齒動物的心血管疾病和糖尿病。其他研究表明，神經(jīng)酰胺可導致脂肪儲存增加、葡萄糖使用減少和線粒體效率降低——代謝綜合征的標志。最終，這些代謝變化可能導致胰腺 b 細胞程序性細胞死亡，從而導致 2 型糖尿病。“神經(jīng)酰胺可能被證明與膽固醇一樣有害，因為它們會引起不重疊的組織缺陷譜并最終引發(fā)細胞死亡，”薩默斯說。

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