2021年6 月 30 日——科學(xué)家們正在確定在癌癥治療過程中有助于溶瘤病毒有效性的關(guān)鍵因素,這可能會導(dǎo)致更好的免疫療法,并告知臨床醫(yī)生哪些患者可能會從治療中受益。6 月 22 日自然通訊文章的發(fā)現(xiàn)指出了一種新型抗癌治療的臨床相關(guān)性和潛在機(jī)制。
溶瘤病毒可以選擇性地在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制,破壞它們而不會對正常的健康組織造成傷害。因此,許多這些“好”病毒正在接受針對各種類型癌癥的臨床研究。盡管具有臨床潛力,但由于腫瘤消退不完全,使用溶瘤病毒作為獨(dú)立療法通常是無效的。
溶瘤病毒治療的療效可以通過使用協(xié)同方式來提高,例如與其他形式的免疫療法(如檢查點(diǎn)抑制劑)組合,或通過治療遺傳特征有利于病毒生命周期且最有可能從治療中受益的患者.
然而,為了達(dá)到合理設(shè)計聯(lián)合治療的目的,研究人員必須首先更好地了解溶瘤病毒生命周期和導(dǎo)致病毒感染的宿主細(xì)胞決定因素。
盧森堡衛(wèi)生研究所腫瘤學(xué)系溶瘤病毒免疫治療實(shí)驗(yàn)室 (LOVIT) 的研究人員有興趣了解更多關(guān)于大鼠原細(xì)小病毒 (H-1PV) 的信息,這是一種臨床相關(guān)的溶瘤病毒,已證明具有臨床前和臨床抗腫瘤功效。
H-1PV 是一種小型、無包膜的單鏈 DNA 病毒,其復(fù)制和基因表達(dá)依賴于許多宿主細(xì)胞因素。雖然其中一些因素已經(jīng)確定,但許多因素仍未確定。此外,尚不清楚為什么一些癌細(xì)胞系對 H-1PV 感染高度敏感,而另一些則不太敏感甚至完全難治。
細(xì)胞外基質(zhì)通常是病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的屏障,一些病毒已經(jīng)開發(fā)出策略來結(jié)合特定的細(xì)胞外基質(zhì)成分,從而在宿主細(xì)胞表面產(chǎn)生大量病毒顆粒以確保與宿主受體結(jié)合. 因此,這種附著是引發(fā)病毒感染的重要事件。對于 H-1PV,已知細(xì)胞附著需要唾液酸,但附著受體仍然未知。
“在這種情況下,我們試圖闡明宿主癌細(xì)胞的特征,這些特征使溶瘤病毒能夠有效地感染和破壞它們,特別關(guān)注細(xì)胞附著和進(jìn)入所需的因素,”高級作者兼領(lǐng)導(dǎo)者安東尼奧馬爾基尼博士說。洛維特,在一份聲明中。
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