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創(chuàng)傷經(jīng)歷后暴露于二氧化碳會增強小鼠的恐懼記憶

導(dǎo)讀 老鼠在形成新的可怕記憶后幾小時吸入二氧化碳 (CO2) 會使這種記憶更加強烈,因此當老鼠被提示檢索(即回憶)它時,它們會表現(xiàn)出更多的痛苦

老鼠在形成新的可怕記憶后幾小時吸入二氧化碳 (CO2) 會使這種記憶更加強烈,因此當老鼠被提示“檢索”(即回憶)它時,它們會表現(xiàn)出更多的痛苦。這是美國愛荷華大學神經(jīng)科學家最近在行為神經(jīng)科學前沿發(fā)表的結(jié)論。作者還表明,只有當?shù)鞍踪|(zhì)酸感應(yīng)離子通道 1a (ASIC1A) 在小鼠大腦中起作用時,CO2 的記憶強化作用才會發(fā)生。如果人類版本的 ASIC1A 基因最終將證明在可怕記憶的形成中具有類似的作用,那么針對這一分子途徑的干預(yù)有朝一日可能成為治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 (PTSD) 患者的有用策略.

這項新研究是越來越多的證據(jù)表明可怕的記憶在形成后可能會改變的一部分。特別是,檢索記憶被認為會重新激活大腦中的記憶痕跡,使記憶“不穩(wěn)定”,容易被競爭記憶修改、緩解或替換——這與難以改變的所謂“鞏固”記憶不同。

在先前研究的基礎(chǔ)上

“關(guān)于記憶形成和修改的實驗研究經(jīng)常使用小鼠作為模型生物,就像我們在這里所做的那樣。例如,最近的一項研究發(fā)現(xiàn),在回憶記憶時吸入二氧化碳會使小鼠的恐懼記憶更加不穩(wěn)定。這種效應(yīng)被證明依賴于 ASIC1A,這是一種神經(jīng)元中的分子,可以檢測酸中毒、體液酸度增加,這是由吸入二氧化碳引起的,”共同第一作者、該系的助理研究科學家 Rebecca J. Taugher 博士說。精神病學系和愛荷華大學退伍事務(wù)醫(yī)學中心。

該研究的另一位第一作者、博士后研究員 Amanda M. Wunsch 博士說:“這些先前的研究激勵我們進一步研究 CO2 對記憶形成的影響以及 ASIC1A 所發(fā)揮的作用。在這里,我們首次表明,當老鼠了解新線索并形成新的可怕記憶時,它們吸入的二氧化碳會加強這些記憶。我們還表明,這種效應(yīng)只有在 ASIC1A 存在時才會發(fā)生。”

嚇死老鼠

研究人員使用所謂的線索調(diào)節(jié)讓實驗室老鼠害怕聲音線索:一系列 5 個 20 秒長的 3 kHz 音調(diào)。老鼠的記憶是可怕的,因為在調(diào)節(jié)過程中,每發(fā)出一個音,它們就會受到輕微的電擊。通過事后回放音調(diào),這次沒有任何沖擊,在一個新的環(huán)境中,老鼠被提示找回可怕的記憶。它們會通過身體“凍結(jié)”做出反應(yīng),這是嚙齒動物的典型遇險行為,例如在自然界中存在捕食者的情況下。這些實驗已經(jīng)過愛荷華大學動物護理和使用委員會的徹底審查和批準。

Taugher、Wunsch 及其同事比較了兩種治療方法之間小鼠冰凍行為的頻率和持續(xù)時間:在實驗性治療中,小鼠在首次獲得可怕記憶后 1 小時暴露于 30 分鐘的 10% 二氧化碳爆發(fā)中,和一個對照,其中二氧化碳被空氣代替。他們發(fā)現(xiàn),與暴露在空氣中的老鼠相比,暴露在二氧化碳環(huán)境中的老鼠在被提示通過播放音調(diào)來檢索可怕的記憶時,會多花費大約三分之一的時間“凍結(jié)”。在進一步的試驗中,習得的可怕線索不再是音調(diào),而是一般環(huán)境,尤其是燈光、氣味和地板紋理——所謂的情境調(diào)節(jié)——吸入二氧化碳具有相同的記憶強化效果。

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