Wistar研究所的科學(xué)家和合作者成功設(shè)計(jì)了新的抗扎伊爾埃博拉病毒的DNA編碼單克隆抗體(DMAb)，這種抗體在臨床前模型中是有效的。在線發(fā)表在Cell Reports上的研究結(jié)果表明，DMAb可以長(zhǎng)時(shí)間表達(dá)，并針對(duì)致命的病毒挑戰(zhàn)提供全面和長(zhǎng)期的保護(hù)。DMAbs還可以為臨床前單克隆抗體的快速篩選和增強(qiáng)提供一個(gè)強(qiáng)大的新平臺(tái)。
埃博拉病毒感染會(huì)引發(fā)一種毀滅性的疾病，即埃博拉病毒病，目前還沒有獲得許可的疫苗或治療方法。據(jù)悉，2014年至2016年西非扎伊爾的埃博拉病毒是迄今報(bào)告的最嚴(yán)重，超過28600例，11325人死亡。剛果民主共和國(guó)正在爆發(fā)新的流行病，自8月以來(lái)，死亡人數(shù)已超過200人?？茖W(xué)家們正在尋求的一種實(shí)驗(yàn)方法是評(píng)估從幸存者身上分離的單克隆抗體的安全性和有效性，將其作為抗埃博拉病毒感染治療藥物進(jìn)一步開發(fā)的有希望的候選藥物。然而，這種方法需要高劑量和重復(fù)施用重組單克隆抗體，其制造復(fù)雜且昂貴?！拔覀兊难芯空故玖艘粋€(gè)新平臺(tái)的部署，它將單克隆抗體發(fā)現(xiàn)和開發(fā)技術(shù)的各個(gè)方面與合成DNA技術(shù)的革命性特征迅速結(jié)合起來(lái)，”首席研究員大衛(wèi)b韋納博士說，他是Wistar公司的執(zhí)行副總裁兼董事。WW史密斯慈善信托基金癌癥研究教授。
該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并增強(qiáng)了優(yōu)化的DMAb，當(dāng)局部注射時(shí)，它為身體制造功能性和保護(hù)性的埃博拉病毒特異性抗體提供了基因藍(lán)圖，從而避免了抗體開發(fā)和制造過程中的多個(gè)步驟。在小鼠身上測(cè)試了幾十個(gè)DMAb，選出表現(xiàn)最好的DMAb進(jìn)行進(jìn)一步研究。事實(shí)證明，這些在挑戰(zhàn)研究中提供完全的疾病保護(hù)非常有效。
韋納補(bǔ)充說：“由于固有的生化特性，一些單克隆抗體可能難以開發(fā)甚至無(wú)法制造，這可能會(huì)從開發(fā)過程中脫落，導(dǎo)致潛在有效分子的損失。“通過DMAb平臺(tái)，我們可以收集被保護(hù)人的保護(hù)性抗體，進(jìn)行設(shè)計(jì)并快速比較，然后在體內(nèi)提供，防止感染攻擊。這種方法在期間可能非常重要，因?yàn)槲覀冃枰詴r(shí)間敏感的方式設(shè)計(jì)、評(píng)估和提供拯救生命的療法。”我們從從幸存者身上分離出的抗體開始，將抗埃博拉DMAb和重組單克隆抗體的活性與時(shí)間進(jìn)行比較，”該研究的第一作者、Wistar疫苗和免疫療法的助理科學(xué)家Ami Patel博士說。中央?！蔽覀儼l(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的抗體方法相比，DMAb在體內(nèi)的表達(dá)支持了長(zhǎng)期保護(hù)。"
研究人員還研究了DMAb如何與其埃博拉病毒靶標(biāo)(稱為表位)發(fā)生物理相互作用，并證實(shí)DMAb與傳統(tǒng)生物技術(shù)設(shè)施中制備的相應(yīng)重組單克隆抗體結(jié)合到同一表位。
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