Wistar研究所的科學(xué)家和合作者成功設(shè)計了新的抗扎伊爾埃博拉病毒的DNA編碼單克隆抗體(DMAb)，這種抗體在臨床前模型中是有效的。在線發(fā)表在Cell Reports上的研究結(jié)果表明，DMAb可以長時間表達(dá)，并針對致命的病毒挑戰(zhàn)提供全面和長期的保護(hù)。DMAbs還可以為臨床前單克隆抗體的快速篩選和增強(qiáng)提供一個強(qiáng)大的新平臺。
埃博拉病毒感染會引發(fā)一種毀滅性的疾病，即埃博拉病毒病，目前還沒有獲得許可的疫苗或治療方法。據(jù)悉，2014年至2016年西非扎伊爾的埃博拉病毒是迄今報告的最嚴(yán)重，超過28600例，11325人死亡。剛果民主共和國正在爆發(fā)新的流行病，自8月以來，死亡人數(shù)已超過200人?？茖W(xué)家們正在尋求的一種實驗方法是評估從幸存者身上分離的單克隆抗體的安全性和有效性，將其作為抗埃博拉病毒感染治療藥物進(jìn)一步開發(fā)的有希望的候選藥物。然而，這種方法需要高劑量和重復(fù)施用重組單克隆抗體，其制造復(fù)雜且昂貴?！拔覀兊难芯空故玖艘粋€新平臺的部署，它將單克隆抗體發(fā)現(xiàn)和開發(fā)技術(shù)的各個方面與合成DNA技術(shù)的革命性特征迅速結(jié)合起來，”首席研究員大衛(wèi)b韋納博士說，他是Wistar公司的執(zhí)行副總裁兼董事。WW史密斯慈善信托基金癌癥研究教授。
該團(tuán)隊設(shè)計并增強(qiáng)了優(yōu)化的DMAb，當(dāng)局部注射時，它為身體制造功能性和保護(hù)性的埃博拉病毒特異性抗體提供了基因藍(lán)圖，從而避免了抗體開發(fā)和制造過程中的多個步驟。在小鼠身上測試了幾十個DMAb，選出表現(xiàn)最好的DMAb進(jìn)行進(jìn)一步研究。事實證明，這些在挑戰(zhàn)研究中提供完全的疾病保護(hù)非常有效。
韋納補(bǔ)充說：“由于固有的生化特性，一些單克隆抗體可能難以開發(fā)甚至無法制造，這可能會從開發(fā)過程中脫落，導(dǎo)致潛在有效分子的損失?！巴ㄟ^DMAb平臺，我們可以收集被保護(hù)人的保護(hù)性抗體，進(jìn)行設(shè)計并快速比較，然后在體內(nèi)提供，防止感染攻擊。這種方法在期間可能非常重要，因為我們需要以時間敏感的方式設(shè)計、評估和提供拯救生命的療法?！蔽覀儚膹男掖嬲呱砩戏蛛x出的抗體開始，將抗埃博拉DMAb和重組單克隆抗體的活性與時間進(jìn)行比較，”該研究的第一作者、Wistar疫苗和免疫療法的助理科學(xué)家Ami Patel博士說。中央?！蔽覀儼l(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的抗體方法相比，DMAb在體內(nèi)的表達(dá)支持了長期保護(hù)。"
研究人員還研究了DMAb如何與其埃博拉病毒靶標(biāo)(稱為表位)發(fā)生物理相互作用，并證實DMAb與傳統(tǒng)生物技術(shù)設(shè)施中制備的相應(yīng)重組單克隆抗體結(jié)合到同一表位。
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