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為什么懷孕會增加器官移植排斥風(fēng)險的新線索

芝加哥大學(xué)的一項研究發(fā)現(xiàn),在懷孕期間,雖然對胎兒的T細(xì)胞反應(yīng)變得可以忍受,從而使懷孕可以成功,但免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生抗體的部分(稱為體液反應(yīng))變得敏感,這導(dǎo)致了B細(xì)胞的記憶,以及后來移植器官的排斥。

研究結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)為什么免疫系統(tǒng)在懷孕期間可以耐受胎兒,但后來可能會變得更敏感,拒絕器官移植。該研究于2021年1月4日發(fā)表于《臨床研究雜志》。

免疫系統(tǒng)旨在應(yīng)對和防御外來入侵者;它可以通過識別外來細(xì)胞上的分子(稱為抗原)并產(chǎn)生免疫反應(yīng),使T細(xì)胞直接靶向攻擊外來細(xì)胞,并記住B細(xì)胞產(chǎn)生抗體來標(biāo)記外來細(xì)胞被其他血細(xì)胞破壞,從而達(dá)到這一目的。

在大多數(shù)情況下,這個系統(tǒng)是極其有益的——但是在懷孕期間,需要采取一些適應(yīng)性措施來防止胎兒排異,因為胎兒只與母親共享一半的基因,所以它會向母親的免疫系統(tǒng)提供外來抗原。

這也有一個矛盾的效果,增加了出生后移植器官(或同種異體移植物)被排斥的風(fēng)險,尤其是如果移植的器官(如腎臟)來自孩子的父親。

這項新的研究受到了以前工作的啟發(fā),這些工作表明T細(xì)胞在懷孕期間是可以耐受的,這意味著它們對胎兒抗原沒有反應(yīng)。芝加哥大學(xué)外科學(xué)教授阿妮塔崇博士說:“這與移植領(lǐng)域相矛盾,我們認(rèn)為懷孕是過敏事件。”“我想知道為什么懷孕會導(dǎo)致男性伴侶對同種異體器官(移植器官)過敏,但會增加他們對表達(dá)相同抗原的胎兒的耐受性?!?

在這項研究中,研究人員檢測了雌性小鼠從后代身上進(jìn)行心臟移植后的免疫反應(yīng)。通過追蹤T細(xì)胞反應(yīng)和體液反應(yīng),他們可以追蹤免疫反應(yīng)的兩條手臂,研究其對移植排斥反應(yīng)的影響。他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞對同種異體移植沒有反應(yīng),而記憶B細(xì)胞對同種異體移植產(chǎn)物有反應(yīng),從而產(chǎn)生針對移植心臟外來抗原的抗體。

Chong說:“我們的假設(shè)是,免疫系統(tǒng)的雙臂都會對后代匹配的移植器官敏感,但對于同種異體移植,胎兒在促進(jìn)T細(xì)胞耐受方面也有一定的保留。另一方面,針對胎兒的抗體不會對胎兒造成傷害,反而會導(dǎo)致異基因移植排斥。”

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