2021 年 11 月 15 日– 在同類(lèi)研究中，Sanford Burnham Prebys 的研究人員發(fā)現(xiàn)了唐氏綜合癥患者衰老大腦中的分子變化，這有助于解釋他們的認(rèn)知挑戰(zhàn)，包括這些人阿爾茨海默病的統(tǒng)一發(fā)展在以后的生活中。該研究結(jié)果發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊上，可能有助于為新療法鋪平道路，以幫助患有唐氏綜合癥和阿爾茨海默病的人。
“發(fā)現(xiàn)影響單個(gè)腦細(xì)胞的分子和細(xì)胞多樣性驚人地高，這為了解唐氏綜合癥和阿爾茨海默病提供了新的途徑，”資深作者Jerold Chun 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。Sanford Burnham Prebys 教授兼神經(jīng)科學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)高級(jí)副總裁。
一個(gè)老問(wèn)題需要新技術(shù)
唐氏綜合癥，也稱(chēng)為 21 三體，當(dāng)身體有一個(gè)額外的人類(lèi) 21 號(hào)染色體拷貝時(shí)就會(huì)發(fā)生，導(dǎo)致三個(gè)拷貝而不是通常的兩個(gè)拷貝。大約每 700 個(gè)新生兒中就有 1 個(gè)發(fā)生，它是最常見(jiàn)的染色體疾病。除了終生的認(rèn)知挑戰(zhàn)之外，所有患有唐氏綜合癥的人在以后的生活中都特別容易受到神經(jīng)的影響。
“到了 40 多歲的時(shí)候，每個(gè)患有唐氏綜合癥的人都會(huì)經(jīng)歷一些阿爾茨海默病的病理，”Chun 說(shuō)。“我們?cè)儐?wèn)了在阿爾茨海默病發(fā)病之前大腦中會(huì)發(fā)生什么。”
雖然已經(jīng)確定了參與唐氏綜合癥患者阿爾茨海默病發(fā)展的一些基因和生化途徑，但更大的圖景——負(fù)責(zé)觸發(fā)這些途徑的細(xì)胞和分子變化——仍然是個(gè)謎。
為了研究這個(gè)問(wèn)題，Chun 和他的團(tuán)隊(duì)使用一種稱(chēng)為單核轉(zhuǎn)錄組學(xué)的方法分析了 29 個(gè)死后唐氏綜合癥的大腦，該方法著眼于單細(xì)胞內(nèi)的 RNA 分子。因?yàn)?RNA 編碼蛋白質(zhì)，了解 RNA 序列可以揭示可能產(chǎn)生哪些蛋白質(zhì)。雖然這項(xiàng)技術(shù)在許多領(lǐng)域被廣泛使用，但它從未用于唐氏綜合癥的大腦。此外，該論文代表了首次在人腦中使用長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序，這是一種更準(zhǔn)確且不易出錯(cuò)的基因測(cè)序方法。
“我們的研究揭示了腦細(xì)胞類(lèi)型發(fā)生了未被重視的變化，這些變化涉及使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)無(wú)法看到的數(shù)十萬(wàn)個(gè)前所未見(jiàn)的 RNA，”Chun 說(shuō)。“現(xiàn)在可以考慮將這些用于理解大腦。”
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