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NIH 資助 UTA 實驗室對耐多藥細菌感染的探索

專家預測,如果不進行干預,到 2050 年,多重耐藥菌感染問題可能是災難性的,每年導致近 1000 萬人死亡。

為了尋求解決方案,美國國立衛(wèi)生研究院向德克薩斯大學阿靈頓分校生物學助理教授約瑟夫·波爾提供了為期五年、價值 180 萬美元的贈款,以識別和抑制鮑曼不動桿菌的防御機制,鮑曼不動桿菌是一種在醫(yī)院和臨床環(huán)境。

鮑曼不動桿菌可引起血液、泌尿道和肺部感染,或身體其他部位的傷口感染。感染通常用抗生素治療,但許多菌株對藥物有抗藥性,包括碳青霉烯類,這是一類高效的抗生素,通常用于嚴重的多重耐藥細菌感染。

“在之前的研究中,我們發(fā)現(xiàn)當鮑曼不動桿菌經歷壓力時,例如抗生素治療,它會改變其細胞包膜以長時間耐受抗生素,”Boll 說。“特定的修飾使細菌能夠存活足夠長的時間以獲得真正的抗生素抗性,這可能導致抗生素治療失敗。這可能發(fā)生在接觸抗生素的 24 小時內。”

Boll 的團隊希望確定細胞包膜中的哪些適應性使病原體能夠在抗生素存在的情況下存活,以及存活如何有助于獲得真正的抗性。

在最近的題為研究“隔A類青霉素結合蛋白活性和多黏菌素E-耐Lipooligosaccharaide缺陷型的LD-Transpeptidases調解選擇鮑曼不動桿菌,”這是發(fā)表在雜志姆比奧,球隊表現(xiàn)出兩個LD-轉酶改造一. 鮑曼不動桿菌的細胞包膜可在壓力下促進其存活,例如在抗生素治療期間經歷的那種。

憑借這一突破,生物學和微生物學雙學位高級雙學位漢娜·博弗曼 (Hannah Bovermann) 正在剖析編碼細菌 LD 轉肽酶的基因,以了解哪些壓力條件會導致其激活。她分離出 LD 轉肽酶啟動子,即控制何時使用其他 DNA 部分的 DNA 部分,并將其粘在一個不同的基因上,該基因的功能是將細菌細胞變成藍色。當細胞處于想要修改其細胞外殼以保護自己的環(huán)境中時,它會變成藍色,Bovermann 可以觀察到變化的時間。

為了激發(fā)這種反應,她使用抗生素,對各種溫度變化進行實驗,將細胞暴露于 pH 梯度,并使細胞遭受營養(yǎng)剝奪。

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