2020年3月31日——DNA測序已經(jīng)成為檢測疾病和提高精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的更常見方法。由于DNA測序無法檢測所有可能的致病突變，通常采用RNA測序來解決這一重要空白。然而，RNA測序通常在臨床可及的血液和皮膚組織上進(jìn)行，這可能不代表人體其余部分的完整視圖。
為了提高RNA測序的實(shí)用性，來自費(fèi)城兒童醫(yī)院(CHOP)和賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的一組研究人員回顧了非器官可及組織(如腦和心臟)中RNA測序結(jié)果的數(shù)據(jù)庫。這有助于他們確定表達(dá)良好的組織之間的差異，從而有助于確定可以使用的臨床組織(如血液和皮膚樣本)何時最有用，何時不使用。為了幫助未來的測序和診斷，研究團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了一個在線資源，概述了這些差異如何影響特定組織和目標(biāo)基因。這一發(fā)現(xiàn)今天在《遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)》雜志上在線發(fā)表。
研究人員繼續(xù)提高測序測試檢測致病基因突變的能力。外顯子測序可以捕獲約31%的遺傳性疾病，而基因組測序可以將這一比例提高10%至15%，這意味著大多數(shù)接受這種篩查的患者將無法獲得正確的分子診斷。主要困難之一是這些測試捕獲的非編碼變體的數(shù)量。這些變異可以導(dǎo)致疾病，但它們很難預(yù)測，因此它們通常被現(xiàn)有的診斷技術(shù)忽略。
這些變異體可能引起問題的一種方式是，它們改變了RNA剪接的能力，或者去除了基因的非編碼部分，使得只有編碼部分可以用于生產(chǎn)必需蛋白質(zhì)的過程。因此，影響RNA剪接的變異體會改變必需蛋白的功能，從而導(dǎo)致疾病。RNA測序可以幫助檢測這些變異，并增加從外顯子和基因組測序中獲得的知識。然而，RNA測序是復(fù)雜的，因?yàn)榛虮仨氃诎薪M織中表達(dá)，而這些組織通常是不可接近的。
“我們知道，我們無法通過檢測大腦、心臟和其他一些器官的組織來進(jìn)行診斷，但我們也知道，在這些組織上使用RNA測序可能會揭示我們可能無法捕捉到的重要遺傳信息。”伊麗莎白博伊，醫(yī)學(xué)博士，CHOP人類遺傳學(xué)系主治醫(yī)師，佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院兒科助理教授，本研究的高級合著者?！巴ㄟ^研究臨床和非臨床可用的組織，我們希望這項(xiàng)研究能夠揭示當(dāng)前RNA測序方法可能缺失的真實(shí)程度?！?
該研究團(tuán)隊(duì)對來自56種成人和胎兒組織的801份RNA測序樣本中的RNA剪接進(jìn)行了量化。研究小組確定了每個非臨床可用組織中的基因和剪接事件，然后研究人員可以確定每個臨床可用組織中的RNA測序?qū)嶋H上何時不足以代表它們。然后，該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了自己的在線資源MAJIQ-CAT，這樣其他人就可以探索他們對特定基因和組織的分析。
研究人員發(fā)現(xiàn)，非臨床可用組織中40.2%的RNA剪接在至少一個臨床可用組織中不能完全表達(dá)，而6.3%的基因在所有臨床可用組織中不能完全表達(dá)。盡管這些基因中的大多數(shù)(52.1%)在臨床可用的組織中表達(dá)不佳，但研究團(tuán)隊(duì)表明，盡管它們表達(dá)良好，但仍有5.8%的基因表達(dá)不足，這意味著相當(dāng)一部分感興趣的基因沒有被傳統(tǒng)基因正確捕獲。RNA測序法。
“通過使用MAJIQ-CAT，研究人員可以確定哪些可進(jìn)入的組織(如果有的話)最能代表組織中的目標(biāo)基因和RNA剪接，”Bhoj說?！半m然這不能解決目前外顯子和基因組測序方法留下的所有空白，但我們相信我們可以捕獲更多的基因，并確定它們?nèi)绾斡绊懭祟惤】??！?
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