范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的一個團(tuán)隊在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》中報告的新細(xì)節(jié)闡明了當(dāng)前抗抑郁藥物的工作原理，并提出了治療抑郁癥的新藥物靶點(diǎn)。
重度抑郁癥是最常見的精神疾?。簱?jù)世界衛(wèi)生組織稱，約有 2.8 億人患有該疾病，它是全球第 12 大殘疾原因。
與大多數(shù)藥物一樣，抗抑郁藥是通過試驗和觀察開發(fā)出來的，為什么它們對某些人有效而不對其他人有效，這在很大程度上仍然是個謎。大約 40% 的患有這種疾病的患者對藥物反應(yīng)不充分，當(dāng)他們起作用時，抗抑郁藥需要數(shù)周時間才能提供緩解。
為了了解這些藥物的延遲機(jī)制，該團(tuán)隊檢查了慢性壓力的小鼠模型，該模型導(dǎo)致海馬體控制的行為發(fā)生變化，海馬體是一種位于顳葉深處的大腦結(jié)構(gòu)。海馬體很容易受到重度抑郁癥或精神分裂癥患者的壓力和萎縮。暴露于慢性壓力的小鼠會出現(xiàn)認(rèn)知缺陷，這是海馬功能受損的標(biāo)志。
“認(rèn)知障礙是重度抑郁癥的一個關(guān)鍵特征，患者經(jīng)常報告說，在學(xué)校和工作上的困難是抑郁癥患者生活中最具挑戰(zhàn)性的部分。我們在實(shí)驗室小鼠中模擬認(rèn)知障礙的能力讓我們有機(jī)會嘗試和了解如何治療這些癥狀，”領(lǐng)導(dǎo)這項研究的 Dane Chetkovich 醫(yī)學(xué)博士、Margaret 和 John Warner 教授兼神經(jīng)病學(xué)系主任，以及團(tuán)隊成員葉涵博士的重要貢獻(xiàn)。 D.，神經(jīng)病學(xué)研究副教授，Kyle Lyman，醫(yī)學(xué)博士，博士，以前是 Chetkovich 實(shí)驗室的研究員，現(xiàn)在是加利福尼亞州帕洛阿爾托斯坦福醫(yī)院的神經(jīng)病學(xué)住院醫(yī)師。
該研究側(cè)重于稱為 HCN 通道的神經(jīng)細(xì)胞膜中的離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道或孔。先前已知 HCN 通道在抑郁癥中起作用，并單獨(dú)在調(diào)節(jié)認(rèn)知中起作用。這組作者說，這是第一項明確將這兩個觀察結(jié)果聯(lián)系起來的研究。
檢查死后海馬體樣本，該團(tuán)隊確定 HCN 通道在抑郁癥患者中的表達(dá)更高。HCN 通道活性受稱為 cAMP 的小信號分子調(diào)節(jié);已知抗抑郁藥會增加 cAMP 信號，該團(tuán)隊使用蛋白質(zhì)受體工程(化學(xué)遺傳學(xué))來增加小鼠的 cAMP 信號，并詳細(xì)確定這對海馬 HCN 通道活動的影響，并通過這種聯(lián)系對認(rèn)知產(chǎn)生影響。
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