布里斯托大學(xué)(英國)的Kaitlin Wade博士在2019年的NCRI癌癥會議上說：這是第一項通過使用稱為孟德爾隨機化的技術(shù)來研究細菌在腸癌發(fā)展中的因果作用的研究。“我們發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，細菌中未分類細菌的存在會增加2-15%的腸癌風(fēng)險。
“這意味著，平均而言，有腸道細菌的人患腸癌的風(fēng)險可能比沒有腸道細菌的人略高。我們可以用孟德爾隨機化來理解這些細菌可能的因果效應(yīng)。我們的發(fā)現(xiàn)支持了以前的研究，這些研究表明，患有腸癌的人比沒有這種疾病的人更有可能攜帶細菌。
微生物是自然存在于體內(nèi)的微生物(細菌)群落。越來越多的證據(jù)表明，微生物組的組成在人類健康和人類對疾病的敏感性中起著作用。人體腸道微生物群包含約3萬億細菌，有助于消化并提供抗感染保護。它是由一個人的個體遺傳成分和環(huán)境決定的，所以每個人都是獨一無二的。除非受到抗生素、疾病或飲食變化的影響，否則它將在人的一生中保持相對穩(wěn)定。
早期的專業(yè)研究人員韋德博士說：“我真的很想知道，人體腸道菌群的變化，比如細菌的數(shù)量，或者只是不同類型細菌的數(shù)量，是否會影響腸癌。對小鼠和人類的研究表明，腸道菌群與腸癌之間存在相關(guān)性，但很少有人提供令人信服的因果關(guān)系，即很難判斷腸道菌群的成分是否會引起腸癌，疾病本身是否會引起腸道菌群的變化，或者這種相關(guān)性是否是由其他原因引起的?！?
孟德爾隨機化方法使用大量人口數(shù)據(jù)的復(fù)雜統(tǒng)計分析來提供因果關(guān)系的證據(jù)，而不僅僅是關(guān)聯(lián)的存在。
“通過孟德爾隨機化，我們利用人的自然和遺傳變異，通過模仿隨機實驗改變腸道菌群中細菌的水平，觀察人是否有不同的基因組成，所以腸道菌群的特征不同，患結(jié)直腸癌的風(fēng)險也不同?！表f德博士解釋道?！斑@樣，我們就不用在隨機試驗中直接通過抗生素或益生菌來編輯任何人的腸道菌群，也不用浪費時間等著看人群中的人是否患有結(jié)直腸癌。我們只需要獲得這些信息的研究來衡量它?！?
研究人員使用了來自佛蘭德腸道菌群項目、德國食物鏈研究和PopGen研究的3890人的數(shù)據(jù)，以及來自國際結(jié)直腸癌遺傳學(xué)和流行病學(xué)研究的120328人的數(shù)據(jù)。這些研究尋找參與者基因組中的小突變，這種突變在患有特定疾病或特征的人群中比在沒有特定疾病或特征的人群中發(fā)生得更頻繁——稱為全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)。
他們發(fā)現(xiàn)，某些人在特定基因組中的遺傳變異與13種腸道細菌的存在或數(shù)量有關(guān)。與細菌相比，未分類細菌類型的人比沒有這些細菌的人患疾病的風(fēng)險更高。
韋德博士說，她的發(fā)現(xiàn)需要通過使用不同數(shù)據(jù)和方法的其他研究來重復(fù)，以便充分理解對人類健康的影響。
“我們需要對類桿菌的確切種類或菌株進行分類，我們需要做更多的工作來了解人類的遺傳變異將如何以及為什么會改變腸道菌群。即使這些結(jié)果表明這些細菌可能導(dǎo)致腸癌。我們不知道試圖改變它們以降低腸癌的風(fēng)險是否會對健康的其他方面產(chǎn)生其他不可預(yù)測的影響，但我相信我們在理解和欣賞它們的復(fù)雜性方面處于前列。這些關(guān)系——不僅是人類腸道菌群和疾病之間的關(guān)系，還有人類遺傳變異和腸道菌群本身之間的關(guān)系——必須被恰當?shù)赜脕碓u估因果關(guān)系，”她總結(jié)道。
英國愛丁堡大學(xué)愛丁堡中心癌癥研究中心新任主任伊恩湯姆林森教授是NCRI會議科學(xué)委員會成員，但沒有參與這項研究。他說：“通過分析與疾病和危險因素的遺傳關(guān)系，孟德爾隨機化方法被常規(guī)用于提供因果危險因素的指征。這是最早的研究之一，使用這種方法來提供對原因的見解。微生物和腸癌之間假設(shè)的合理的，但基本上未經(jīng)證實的聯(lián)系。
“腸道菌群的穩(wěn)定性仍有疑問，細菌的種類和數(shù)量之間存在復(fù)雜的關(guān)系，因此將已報道的發(fā)現(xiàn)歸因于現(xiàn)在還為時過早。盡管如此，類似的大規(guī)模研究仍可能大大改善我們的研究成果。了解腸癌是如何發(fā)展的?！?
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