研究人員首次逐個細(xì)胞確定卵巢和子宮內(nèi)膜腫瘤的遺傳和表觀遺傳狀態(tài)。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的北卡羅來納大學(xué) Lineberger 綜合癌癥中心的科學(xué)家說，這項(xiàng)研究是深入了解婦科癌癥的重要一步，因?yàn)槊總€腫瘤都是不同細(xì)胞的集合，它們在其腫塊內(nèi)不受控制地生長。了解細(xì)胞間變異如何影響腫瘤的生物學(xué)運(yùn)作至關(guān)重要，并且可以為治療干預(yù)帶來新的目標(biāo)。
該研究結(jié)果于 2021 年 12 月 2 日發(fā)表在《分子細(xì)胞》上。
“許多婦科癌癥的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是手術(shù)、化療和放療的結(jié)合。盡管進(jìn)行了這些積極的治療，但大多數(shù)患有卵巢癌的女性都會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，這突出表明需要更好地了解疾病的病因以開發(fā)更好的靶向治療，”UNC Lineberger 的助理Hector L. Franco 博士說UNC醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授，本文通訊作者。“為此，隨著新的單細(xì)胞測序技術(shù)分辨率的提高，我們現(xiàn)在可以注釋以前被傳統(tǒng)測序技術(shù)隱藏的腫瘤細(xì)胞的特定遺傳特征。”
卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌是美國兩種最常見的婦科癌癥。美國國家癌癥研究所估計，今年美國將有超過 81,000 名女性被診斷出患有卵巢癌或子宮內(nèi)膜癌，這兩種癌癥總共將導(dǎo)致超過 25,000 人死亡。
Franco 和他的同事使用單細(xì)胞測序來測量來自 11 個卵巢和子宮內(nèi)膜腫瘤樣本的 150,000 多個單個細(xì)胞的遺傳和表觀遺傳狀態(tài)，這些樣本在從患者身上手術(shù)切除的同一天進(jìn)行了測序。表觀遺傳學(xué)涉及不改變DNA編碼序列的DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化;表觀遺傳變化可能與 DNA 本身的變化一樣重要。該數(shù)據(jù)集代表了迄今為止最大的卵巢癌和
子宮內(nèi)膜癌單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)集合。
研究人員表示，他們的映射的好處將是多方面的：它應(yīng)該可以更好地了解單個腫瘤內(nèi)細(xì)胞的異質(zhì)性，并有助于建立一個新的單細(xì)胞信息庫，以及其他潛在屬性。
“在不久的將來，我認(rèn)為個性化醫(yī)療將成為護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。每位患者都會對他們的腫瘤進(jìn)行測序，然后根據(jù)每個腫瘤的具體情況量身定制治療方案，”Franco 說。“雖然這項(xiàng)技術(shù)在今天的診所中并未廣泛使用，但它具有變革性，因?yàn)樗黾恿宋覀儗@種疾病的了解。”
研究人員還確定，在任何給定的腫瘤中，可能存在兩種或三種不同類型的癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞由不同的遺傳譜定義。這一發(fā)現(xiàn)可能會使癌癥的治療復(fù)雜化，因?yàn)橐粋€腫瘤細(xì)胞可以表現(xiàn)出對治療的敏感性，而其他癌細(xì)胞可能不會。
科學(xué)家的下一步是使用單細(xì)胞測序技術(shù)來測量卵巢和子宮內(nèi)膜腫瘤在接受化療后的遺傳學(xué)。這將使他們能夠看到哪些腫瘤細(xì)胞被化療有效殺死，哪些腫瘤細(xì)胞持續(xù)存在并產(chǎn)生耐藥性。此外，希望將這項(xiàng)技術(shù)用于已復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的腫瘤;這將增強(qiáng)對導(dǎo)致某些腫瘤產(chǎn)生耐藥性和導(dǎo)致某些腫瘤轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)的理解，從而為治療干預(yù)指明潛在的新目標(biāo)。
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