由UCL領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究證實(shí)，在停止的醫(yī)療中使用的一些激素小瓶含有與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì)種子，這可能會在小鼠中傳播淀粉樣。
這項(xiàng)發(fā)表在《自然》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)了該團(tuán)隊(duì)2015年的一項(xiàng)研究，該研究發(fā)現(xiàn)了患有克雅氏病(CJD)的人類患者在接受從死亡個體垂體中提取的人類生長激素治療后出現(xiàn)淀粉樣蛋白的病理證據(jù)。尸檢。
淀粉樣病變涉及已知會導(dǎo)致阿爾茨海默病的大腦蛋白質(zhì)的積累。
這項(xiàng)新的研究證實(shí)，這種激素的一些批次確實(shí)含有淀粉樣蛋白的種子，在一項(xiàng)新的實(shí)驗(yàn)研究中，發(fā)現(xiàn)這些批次的激素將淀粉樣病變傳遞給實(shí)驗(yàn)室小鼠。
研究結(jié)果支持了研究小組的假設(shè)，即自治療停止以來，淀粉樣蛋白已經(jīng)意外傳播給了患者。
該研究的主要作者、教授說：“我們早期的研究發(fā)現(xiàn)，一些患有尸體衍生的人類垂體生長激素的兒童，在治療多年后患上了CJD，他們的大腦中也沉積了一種阿爾茨海默病特有的異常蛋白質(zhì)。約翰科林格(倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒研究部和朊病毒疾病研究所)。
“我們認(rèn)為，人類生長激素——1985年以前從人體組織中制備的——可能被這種物質(zhì)的種子和導(dǎo)致CJD的朊病毒污染了。我們的最新發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在證實(shí)，這些激素的一些存檔批次確實(shí)含有在阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)的淀粉樣蛋白的種子。
“需要強(qiáng)調(diào)的最重要的一點(diǎn)是，在我們的工作中，沒有任何建議表明我們可以通過接觸患有阿爾茨海默病(或?qū)嶋H上是CJD)的人來治療這種疾病。我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了在這一領(lǐng)域進(jìn)一步研究的必要性?！?
2015年的研究結(jié)果通過研究8名死于克雅氏病的人的尸檢大腦，將成人和兒童注射和輸注生長激素與淀粉樣病變聯(lián)系起來。
2015年論文中描述病例的8人之前都曾接受過來源于尸體腦垂體的人生長激素(c-hGH)治療，直到1985年才被用于治療各種原因?qū)е碌纳聿陌?，隨后關(guān)于傳播的問題被提出。引起克雅氏病的朊病毒(異常朊病毒蛋白的種子)。然后停止使用尸體c-hGH，代之以合成激素，沒有CJD傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
死者中，有6人在腦組織中發(fā)現(xiàn)淀粉樣病變，其中4人還存在一定程度的腦淀粉樣血管病(CAA)，這是一種涉及淀粉樣蛋白在腦血管中積聚的疾病(可導(dǎo)致腦出血)。在某種程度上，大多數(shù)阿爾茨海默病患者也可以看到CAA。這些CJD患者在CJD死亡時并沒有完全了解阿爾茨海默病。
對于目前的研究，研究團(tuán)隊(duì)追蹤了一批一些患者接受過治療和檢測的c-hGH，發(fā)現(xiàn)一些樣本確實(shí)含有顯著水平的淀粉樣蛋白(與CAA相關(guān))、阿爾茨海默病和tau蛋白(與阿爾茨海默病相關(guān))。
阿爾茨海默病的診斷需要檢測異常蛋白、淀粉樣蛋白和tau蛋白。
研究人員隨后將荷爾蒙小瓶中的樣本注射到實(shí)驗(yàn)室小鼠體內(nèi)，以測試這種物質(zhì)是否能傳播疾病。這些小鼠在基因改造后易患阿爾茨海默病中的-淀粉樣蛋白病(研究中使用的小鼠不容易出現(xiàn)TAU)。
接種了被污染的生長激素樣本的小鼠，大腦中出現(xiàn)了明顯的淀粉樣物質(zhì)播散，并在不到一年的時間里發(fā)展成CAA，就像小鼠注射了典型阿爾茨海默病患者的另一部分組織一樣。研究。注射合成生長激素或正常腦組織作為對照的同一組小鼠沒有顯示出這種模式。
結(jié)果表明，最初批次的c-hGH中含有淀粉樣蛋白，即使儲存數(shù)十年，小鼠體內(nèi)也能發(fā)現(xiàn)淀粉樣病變。
“我們現(xiàn)在提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)來支持我們的假設(shè)，即淀粉樣蛋白病理可以通過受污染的物質(zhì)傳播給人類，”Collinge教授說。
“我們不確定藥物治療或手術(shù)是否曾導(dǎo)致人類阿爾茨海默病，也不確定以這種方式出現(xiàn)淀粉樣病變的可能性有多大?！?
他補(bǔ)充說：“通過今天仍在進(jìn)行的其他醫(yī)療程序，包括腦外科手術(shù)中使用的儀器、從其他研究中學(xué)習(xí)以及我們已經(jīng)知道的CJD意外傳播，檢查淀粉樣蛋白疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)非常重要。
合著者Silvia Purro博士(倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒疾病研究所)說：“雖然我們擔(dān)心這可能對淀粉樣蛋白病理學(xué)的傳播意味著什么，但我們也打算更多地了解淀粉樣蛋白在大腦中沉積的原因和后果，以及它與tau聚集的關(guān)系，tau聚集是阿爾茨海默病的另一個標(biāo)志。
負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的醫(yī)學(xué)研究委員會首席科學(xué)官Rob Buckle博士說：“這項(xiàng)研究為淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中的作用的分子機(jī)制提供了新的見解。然而，這些實(shí)驗(yàn)是在易患阿爾茨海默病的小鼠身上進(jìn)行的。病理學(xué)，沒有證據(jù)表明AD可以在人與人之間傳播。”
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