兩項新的研究提供了證據(jù)，表明以前孕婦感染登革熱可能會增加嬰兒感染寨卡病毒的嚴重程度，而以前小鼠母親感染寨卡病毒可能會增加幼犬感染登革熱的嚴重程度。這項研究發(fā)表在11月14日的《細胞宿主微生物》雜志上，支持一種病毒的母體獲得的抗體可以通過黃病毒的獨特過程幫助另一種病毒感染。
埃默里大學病毒免疫學家、資深作者Mehul Suthar(@SutharLab)表示：“我們已經看到，自2016年高峰期以來，寨卡病毒在人類中的感染率一直在下降，但這仍然是一個重要的問題，可能會再次出現(xiàn)。他的團隊研究了人類胎盤組織，以了解登革熱抗體如何幫助寨卡病毒傳播到胎盤屏障。“登革熱和寨卡病毒流行區(qū)域一般會重疊，因此了解對一個區(qū)域的免疫反應如何影響另一個區(qū)域的脆弱性非常重要。”
拉荷亞免疫研究所的免疫學家Sujan Shresta說：“抗體總是好的，但抗體可能有一系列的作用?！毖芯啃〗M表明，接種寨卡疫苗的母親所生的老鼠更容易感染。致命的登革熱?！拔覀冃枰邮苓@種復雜性，才能開發(fā)出最有效的疫苗?！?
登革熱和寨卡病毒是黃病毒。它們利用RNA作為遺傳物質，通常通過騎蚊子傳播給人類。這兩種疾病都集中在伊蚊滋生的熱帶和亞熱帶地區(qū)。雖然登革熱最初會引起相對輕微的發(fā)熱，但隨后的感染會增加致命出血的風險。在有限的病例中只能使用一種登革熱疫苗。孕期感染寨卡病毒會導致母親出現(xiàn)輕中度發(fā)熱癥狀，并可導致胎兒出現(xiàn)小頭畸形等腦缺陷。截至目前，寨卡疫苗尚未獲批。
Suthar和他的團隊，包括第一作者、埃默里大學醫(yī)學博士/博士生Matthew Zimmerman，研究了登革熱抗體如何影響寨卡病毒感染胎盤的能力。當他們將登革熱抗體和寨卡病毒引入捐贈的胎盤組織時，登革熱抗體與寨卡病毒結合，因為包裹病毒的蛋白質相似。然而，登革熱抗體未能中和寨卡病毒，而是將靜態(tài)致病形式轉移到胎盤細胞。
齊默曼說：“這些抗體-抗原復合物將與胎盤巨噬細胞上的Fc受體結合，它們的正常功能是攝取免疫復合物并破壞與其結合的抗原?！安《九c其抗體之間的這種交叉反應性使更多的病毒更容易進入這些胎盤巨噬細胞?！?
“我們的研究表明，黃病毒有一種潛在的獨特方式來跨越胎盤屏障，”Suthar說。"這種抗體依賴性的增加給疾病預防帶來了挑戰(zhàn)."
在Shresta的研究中，她的團隊表明寨卡抗體也能增強登革熱。他們發(fā)現(xiàn)，與那些感染寨卡病毒的母親相比，感染寨卡病毒的母親所生的小鼠幼崽感染寨卡病毒的可能性較小，但死于登革熱病毒的可能性更大。當她和她的團隊研究老鼠的血液時，他們發(fā)現(xiàn)母親已經將寨卡抗體傳給了幼崽。根據(jù)Suthar的觀察，母體寨卡抗體與登革熱病毒結合，但不會使其失活。
Shresta說：“在這里，免疫反應就像一把雙刃劍，既能預防一種感染，同時又能增強另一種感染?！斑@意味著我們在設計疫苗時應該小心謹慎，否則當無意中增加了對另一種疾病的脆弱性時，我們可能會預防一種疾病?！?
需要更多的研究來揭示其他黃病毒，如西尼羅河病毒和黃熱病，是否也會增加后代的脆弱性。隨著攜帶這些病毒的蚊子傳播得更遠，感染的威脅也越來越大，Shresta認為有必要開發(fā)一種有效的針對登革熱和寨卡病毒的黃色病毒疫苗。
“越來越多的證據(jù)表明，抗體依賴性的增加可能是一個全球健康問題，”Shresta說?！斑@只是我們在開發(fā)更有效、更持久的疫苗時應該考慮的一系列復雜免疫反應之一?！?
“我們的發(fā)現(xiàn)強調了這樣一個事實，即我們對疾病從母親到嬰兒的傳播知之甚少，”Suthar補充道?！拔覀儸F(xiàn)在有了一個模型系統(tǒng)，可以更好地了解寨卡病毒對胎盤的感染。我們想用它來更多地了解寨卡病毒在胎盤中的持久性，并找出其他黃病毒從母體到嬰兒是否遵循類似的途徑。”
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