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相對(duì)未知的基因與血液疾病的早期發(fā)生有關(guān)

導(dǎo)讀 加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員與愛(ài)荷華大學(xué)合作,發(fā)現(xiàn)了特定基因在血細(xì)胞正常發(fā)育中的作用,血細(xì)胞可以產(chǎn)生造血干細(xì)胞??茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn),這種

加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員與愛(ài)荷華大學(xué)合作,發(fā)現(xiàn)了特定基因在血細(xì)胞正常發(fā)育中的作用,血細(xì)胞可以產(chǎn)生造血干細(xì)胞。科學(xué)家還發(fā)現(xiàn),這種基因的破壞可能導(dǎo)致動(dòng)物模型中的各種血液學(xué)癌癥和貧血。這項(xiàng)研究的結(jié)果確定了開(kāi)發(fā)和治療某些類型的白血病、貧血和其他血液疾病的潛在目標(biāo)。

許多與血液惡性腫瘤(影響血液和淋巴系統(tǒng)的癌癥)相關(guān)的基因突變?yōu)榭茖W(xué)家所熟知。通常,這些基因的正常版本對(duì)血細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟至關(guān)重要,但研究人員仍然缺乏導(dǎo)致疾病的突變的全貌。研究小組使用遺傳方法來(lái)研究血細(xì)胞中最早可能的步驟,因?yàn)樗鼈兪紫葟呐咛ブ幸粋€(gè)叫做血液內(nèi)皮的特定部位發(fā)芽??茖W(xué)家們正試圖找出血液發(fā)育中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)基因,如果突變可能導(dǎo)致血液異常。

研究人員通過(guò)基因方法追蹤這些突變,并在許多以前已知的致病基因中發(fā)現(xiàn)了它們,還發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致疾病的新突變,如Pi4 Ka。結(jié)合幾種動(dòng)物模型和細(xì)胞培養(yǎng),他們了解到Pi4ka與正確的造血發(fā)育有關(guān)。該基因?qū)τ谀承┭?xì)胞類型的成熟非常重要,當(dāng)發(fā)生突變時(shí),細(xì)胞停止成熟并進(jìn)一步擴(kuò)張,導(dǎo)致貧血和其他血液異常。

本研究證明了Pi4Ka在正常造血中的作用,尤其是在紅細(xì)胞分化過(guò)程中的作用。這也表明該基因在造血階段的突變可能導(dǎo)致紅細(xì)胞和/或骨髓的惡性腫瘤??茖W(xué)家進(jìn)一步將Pi4ka基因的特異性突變與癌癥的發(fā)生聯(lián)系起來(lái)。這項(xiàng)研究確定了癌癥和貧血治療的新的潛在目標(biāo)。

第一作者是Luisa Iruela-Arispe,加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心、加州大學(xué)洛杉磯分校分子生物學(xué)研究所和EliEdythe廣泛再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞研究中心的成員。第一作者是戴維格芬醫(yī)學(xué)院的薩菲亞齊亞德博士。其他作者是杰西賴爾丹博士和愛(ài)荷華大學(xué)的博士。安卡瓦諾、特倫特蘇、格洛麗亞埃爾南德斯、格奧爾格希爾芬豪斯、馬爾科莫塞利、克里斯汀胡恩、陳耀年和亞當(dāng)杜普伊都在加州大學(xué)洛杉磯分校。

這項(xiàng)研究得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和UNCF/默克科學(xué)研究論文研究生獎(jiǎng)學(xué)金的支持。

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