近日，在德國慕尼黑舉行的2018年歐洲癌癥醫(yī)學(xué)會會議(ESMO 2018)上，制藥巨頭武田宣布了ALTA-1L的最新數(shù)據(jù)，ALTA-是靶向抗癌藥物Alunbrig(布旅替尼)一線治療間淋巴制造酶陽性(ALK)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的III期臨床研究。數(shù)據(jù)顯示，與Xalkori相比，Alunbrig提高了顱內(nèi)無進展生存期(PFS)和顱內(nèi)客觀緩解率(ORR)。特別是，在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，Alunbrig顯著降低了73%的腦部疾病進展或死亡風(fēng)險。與XALKori相比，這些顱內(nèi)療效數(shù)據(jù)進一步增強了Alunbrig在局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌alk患者一線治療中的優(yōu)勢。
ALTA-1L是一項全球性、隨機、開放標(biāo)簽、多中心的臨床研究，納入了275名ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者以前沒有接受過ALK抑制劑的治療。在這項研究中，患者被隨機分配接受Alunbrig(引入期間每天90毫克，之后每天180毫克)或Xalkori(克唑替尼，每天250毫克，兩次)。主要終點是獨立審查委員會評估的無進展生存期。次要終點包括客觀緩解率(ORR)、顱內(nèi)ORR、顱內(nèi)PFS、總生存期(OS)、安全性和耐受性(根據(jù)RESIST v1.1評估)
本次會議發(fā)布的數(shù)據(jù)包括：
(1)在第一期中分析中，與Xalkori相比，Alunbrig顯著改善了顱內(nèi)PFS(ITT有意治療患者(ITT)和基線時腦轉(zhuǎn)移患者(ITT患者：HR=0.42，95% 95%CI:0.24-0.70，對數(shù)秩p=0.0006基線時腦轉(zhuǎn)移患者：HR=0.27，95%CI:0.13-0.54，對數(shù)秩p0.0001)。與Xalkori相比，Alunbrig在基線時將腦轉(zhuǎn)移患者的腦進展和死亡風(fēng)險降低了73%。在基線時無腦轉(zhuǎn)移的患者中，首次中期分析時顱內(nèi)PFS的數(shù)據(jù)尚不成熟。
(2)與xalcori相比，Alunbrig還改善了顱內(nèi)ORR，具體為：基線時可評估的腦轉(zhuǎn)移患者中，Alunbrig治療組確診的顱內(nèi)ORR為78%，xalcori治療組為29%；在基線時無法評估腦轉(zhuǎn)移的患者中，Alunbrig治療組的確診顱內(nèi)ORR為67%，Xalkori治療組為17%。
(3)與Xalkori相比，Alunbrig還顯著延遲了中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的進展(之前無系統(tǒng)進展)和系統(tǒng)進展(之前無CNS進展)。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的基線因素，如基線時腦轉(zhuǎn)移患者的比例、腦轉(zhuǎn)移的平均數(shù)量和先前的腦放療(包括類型)，在兩個治療組的患者中是平衡的。
(4)在本研究中，與Alunbrig相關(guān)的安全性概況與美國現(xiàn)有的處方信息基本一致。
馬斯登皇家醫(yī)院的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家桑杰波帕特博士說，ALK非小細(xì)胞肺癌經(jīng)常擴散到大腦，因此患者和醫(yī)生有顱內(nèi)和全身影響的治療選擇非常重要。ALTA-1L研究表明，與Xalkori相比，Alunbrig顯著延緩了腦部疾病的進展，有望為這些患者帶來重要的一線治療選擇。
在全球范圍內(nèi)，肺癌是癌癥死亡的主要原因之一，據(jù)估計，每年有180萬人被診斷患有肺癌。非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%。ALK是在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)現(xiàn)的第二個治療靶點，其存在于約3%-5%的非小細(xì)胞肺癌患者中，尤其是在非吸煙腺癌的年輕患者中。這些患者的ALK基因往往與其他基因融合產(chǎn)生ALK融合蛋白，這種突變會導(dǎo)致腫瘤生長。
Xalkori是世界上第一個由輝瑞公司開發(fā)的ALK靶向治療藥物。這種藥物的上市極大地改變了晚期ALK非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療，但病情的惡化是不可避免的。當(dāng)腫瘤對Xalkori沒有反應(yīng)時，很少有針對患者的治療方案。Alunbrig的藥物活性成分是布加替尼，是新一代ALK抑制劑，可以抑制ALK和ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。
布旅替尼被阿里阿德制藥公司發(fā)現(xiàn)，武田于2017年2月斥資52億美元收購阿里阿德獲得該產(chǎn)品。在美國，布旅替尼于2017年4月獲得FDA批準(zhǔn)。它以品牌名Alunbrig投放市場。它用于ALK轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療，這些患者在接受Xalkori治療后出現(xiàn)進展或不耐受。此前，布加替尼已被授予治療ALK非小細(xì)胞肺癌Xalkori耐藥或不耐受的突破性藥物資格，以及治療ALK非小細(xì)胞肺癌、ROS1和EGFR非小細(xì)胞肺癌的孤兒藥物資格。(Bioon.com生物谷)
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