耶魯大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種被稱為增強(qiáng)劑-α 的蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)小鼠的體重，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂的新療法。
研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。
研究小組決定仔細(xì)研究 Augmentor-alpha，因?yàn)樗c癌癥有關(guān)。已知該蛋白質(zhì)與間淋巴瘤激酶受體 (ALK) 結(jié)合并激活，ALK 分子在發(fā)生突變時(shí)會(huì)導(dǎo)致多種人類癌癥，包括小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤、B 細(xì)胞淋巴瘤和某些肺癌。
為了更好地了解這種蛋白質(zhì)及其在體內(nèi)的作用，耶魯大學(xué)的研究人員首先想確定它的常見位置。在老鼠身上，他們發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)因子-α在大腦的下丘腦區(qū)域表達(dá)最為強(qiáng)烈。
特別是，他們發(fā)現(xiàn)它在稱為刺鼠相關(guān)肽 (AgRP) 神經(jīng)元的細(xì)胞中表達(dá)，已知這些神經(jīng)元會(huì)促進(jìn)饑餓。
“ AgRP 神經(jīng)元對(duì)于感覺饑餓非常重要，沒有它們，你就不會(huì)吃東西。你會(huì)死的，”該研究的作者、比較醫(yī)學(xué)的 Jean 和 David W. Wallace 教授Tamas Horvath說。“因此，當(dāng)這些神經(jīng)元中主要表達(dá)增強(qiáng)因子-α 變得明確時(shí)，它立即表明增強(qiáng)因子-α 參與了新陳代謝。”
當(dāng)他們觀察到禁食增加了這些神經(jīng)元中增強(qiáng)因子-α的表達(dá)時(shí)，研究小組發(fā)現(xiàn)了增強(qiáng)因子-α與新陳代謝之間存在聯(lián)系的進(jìn)一步證據(jù)。
“禁食似乎是制造更多這種蛋白質(zhì)的信號(hào)，” Joseph Schlessinger說，他是 William H. Prusoff 藥理學(xué)教授、耶魯大學(xué)癌癥生物學(xué)研究所聯(lián)合主任、該研究的資深作者。
然后研究人員研究了完全缺乏這種蛋白質(zhì)的小鼠。與典型的老鼠相比，沒有增強(qiáng)劑-α的老鼠更瘦，無論他們吃的是正常飲食還是高脂肪飲食。它們也比典型的老鼠更活躍，但沒有吃更多的食物，這可能是它們變瘦的原因。
研究人員說，當(dāng)面臨缺乏食物時(shí)，老鼠通常會(huì)節(jié)省能量并減少體力活動(dòng)。但在禁食期間，沒有增強(qiáng)劑-α的小鼠仍然非?；钴S，這表明該蛋白質(zhì)是能量守恒的重要信號(hào)。
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