蛋白質(zhì) TCF-1 使原本絕緣的 DNA 片段的各個部分能夠以 T 細(xì)胞(人體免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵要素)發(fā)育所需的方式混合，這種蛋白質(zhì)在 T 細(xì)胞產(chǎn)生中所起的作用可能會帶來新的變化根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究，免疫治療方法的重要性。該研究結(jié)果今天發(fā)表在《自然免疫學(xué)》上。
哺乳動物 DNA 折疊成 3D 結(jié)構(gòu)，創(chuàng)造出人們可以想象的基因組中不同的鄰域。這些鄰域，正式稱為拓?fù)潢P(guān)聯(lián)域或 TAD，是與其他鄰域絕緣的 DNA 部分，以控制不同基因的表達(dá)。有時，這些社區(qū)需要混合在一起，因?yàn)榭赡苄枰粋€社區(qū)中的一段 DNA 來控制和開發(fā)另一個社區(qū)中的一組獨(dú)特基因。
通過研究蛋白質(zhì) TCF-1 的機(jī)制以及它如何重新配置??基因組，由遺傳學(xué)副教授、賓夕法尼亞大學(xué)免疫學(xué)研究所和賓夕法尼亞大學(xué)表觀遺傳學(xué)研究所成員 Golnaz Vahedi 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)TCF-1 蛋白具有獨(dú)特的能力，可以在 T 細(xì)胞發(fā)育過程中使鄰近區(qū)域的細(xì)胞具有可塑性。
“這些領(lǐng)域，或絕緣的社區(qū)，就像社會距離的貼紙，”瓦赫迪說。“他們基本上說，'遠(yuǎn)離 - 保持一定的距離。'但是這種蛋白質(zhì)的作用是去除這些貼紙并說，“你現(xiàn)在可以真正混合。”它破壞了空間距離。”
通過各種基礎(chǔ)科學(xué)實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng) T 細(xì)胞發(fā)育時，TCF-1 與蛋白質(zhì) CTCF 一起以絕緣鄰域的邊界為目標(biāo)，從而削弱了絕緣性并最大限度地減少了這些先前被阻擋的相鄰鄰域之間的距離。隨著 T 細(xì)胞成熟，TCF-1 與 CTCF 的共結(jié)合增加了鄰域之間的相互作用，表明 TCF-1 在 T 細(xì)胞的發(fā)育和成熟中發(fā)揮著重要作用，T 細(xì)胞是旨在操縱 T 細(xì)胞的免疫療法的核心組成部分作為增殖和殺死癌細(xì)胞的藥物。
“免疫檢查點(diǎn)抑制劑使 T 細(xì)胞恢復(fù)活力以攻擊癌細(xì)胞。高水平的 TCF-1 蛋白對應(yīng)于 T 細(xì)胞擴(kuò)增和免疫檢查點(diǎn)阻斷后的有利結(jié)果，”Vahedi 說。“然而，這種治療策略中 TCF-1 表達(dá)的獨(dú)特之處仍然是一個謎。如果我們詳細(xì)了解這種蛋白質(zhì)和該過程中的其他參與者——與 TCF-1 一起工作的結(jié)構(gòu)蛋白復(fù)合物，這種混合發(fā)生了——在免疫檢查點(diǎn)阻斷中發(fā)生的對該機(jī)制的進(jìn)一步操作有望使這種干預(yù)更加有效或有效。”
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