疼痛是一個重要的警報系統(tǒng)，它提醒我們注意組織損傷并提示我們從有害情況中退出。隨著損傷的愈合，預計疼痛會消退，但許多患者在康復后很長一段時間內(nèi)都會經(jīng)歷持續(xù)的疼痛。現(xiàn)在，一項新研究發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上指出可能與肺癌有驚人聯(lián)系的慢性疼痛的新療法。這項工作由奧地利科學院分子生物技術(shù)研究所、哈佛醫(yī)學院和波士頓兒童醫(yī)院的 IMBA 國際研究團隊牽頭。他們在實驗室小鼠模型中進行的研究發(fā)現(xiàn)開辟了多種治療機會，可以讓世界改善慢性疼痛管理并使阿片類藥物流行病黯然失色。
急性疼痛是一個重要的危險信號。相比之下，慢性疼痛是基于持續(xù)性損傷，甚至可以在沒有刺激、損傷或疾病的情況下體驗。盡管有數(shù)億人受到影響，但慢性疼痛是醫(yī)療保健管理最不完善的領(lǐng)域之一。為了改善持續(xù)性疼痛的管理方式并考慮到嚴重的阿片類藥物危機，基于對潛在機制的基本了解開發(fā)新藥至關(guān)重要。
“我們之前已經(jīng)證明，感覺神經(jīng)元會產(chǎn)生一種特定的代謝物 BH4，然后它會引發(fā)慢性疼痛，例如神經(jīng)性疼痛或炎癥性疼痛，”項目負責人和共同通訊作者、IMBA Penninger 實驗室的科學家 Shane Cronin 說哈佛醫(yī)學院伍爾夫?qū)嶒炇液筒ㄊ款D兒童醫(yī)院 FM 柯比神經(jīng)生物學中心的前博士后。“BH4 的濃度與疼痛強度非常相關(guān)。所以，我們自然認為這是一個很好的靶向途徑。”
為了確定降低疼痛神經(jīng)元中 BH4 水平的藥物，研究人員對 1000 種經(jīng)過 FDA 批準的靶標注釋藥物進行了“表型篩選”。這種方法使科學家能夠使用目前用于各種適應癥的藥物開始他們的搜索，并確定未描述的、脫靶的鎮(zhèn)痛特性。在這一假設驅(qū)動搜索的第一個發(fā)現(xiàn)中，該團隊能夠?qū)⑾惹坝^察到的幾種藥物(包括可樂定和辣椒素)的鎮(zhèn)痛作用與 BH4 途徑聯(lián)系起來。
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